中风后脑实质内小胶质细胞增生研究

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小胶质细胞是中枢神经系统内具有免疫功能的细胞,研究发现机械性脑损伤、炎症、慢性神经退行性疾病以及脑中风后脑内小胶质细胞会被迅速激活并发生增生。然而脑中风后脑实质内小胶质细胞有怎样的反应时间窗、如何实现增生等问题目前尚不清楚。为研究以上问题,本论文以脑实质内小胶质细胞有绿色荧光蛋白(GFP)标记的小鼠为实验材料,采用光栓缺血的中风模型,分析研究了中风后脑实质内小胶质细胞反应的时间窗,并通过BrdU免疫组织化学染色方法具体研究了影响增生的因素。研究发现,急性脑中风后24h内小胶质细胞已被激活,损伤后48h之内处于初级激活态,脑内损伤区与未损伤区之间形成了明显界限;损伤后3天起侧脑室旁纤维区以及丘脑核团区小胶质细胞被激活形成反应区;损伤后3-5天内,损伤边缘GFP+细胞聚集成带,并有少量GFP+细胞向梗死中心浸润;损伤后7天损伤边缘带上GFP+细胞骤增,至损伤后15天时整个损伤区被GFP-细胞覆盖,损伤后15-30天内整个损伤区依旧被GFP+细胞覆盖。经过不同脑区细胞数量统计分析发现,脑中风后3天起脑实质内发生了小胶质细胞增生事件,主要体现在损伤区、损伤外缘附近皮层区、损伤侧侧脑室旁纤维区以及损伤侧丘脑核团区。通过5-溴-2’-脱氧尿苷(BrdU)免疫组织化学染色方法分析研究发现损伤区和丘脑核团区都存在小胶质细胞分裂增殖,且丘脑核团区分裂增殖的细胞可以向损伤位点迁移。连接丘脑核团区与损伤区的脑室旁纤维(包括内囊部分)是迁移细胞可能采用的路径之一。以上研究为急性脑中风从小胶质细胞角度治疗提供了重要参考数据。
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