粘附抑制剂的筛选及其抑制粘附作用机理研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lx2000
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类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病。异常的免疫反应引起滑膜组织炎症、关节软骨及骨骼的破坏,最终导致关节损坏、功能失常。在此过程中由于炎性细胞因子、粘附分子等的参与下T淋巴细胞、B淋巴细胞、粒细胞和巨噬细胞异常浸润,进而导致滑膜细胞功能异常对RA的起始及病理进程的延续,具有重要作用。因此,抑制上述细胞的浸润及炎性细胞因子或粘附分子的表达进而抑制滑膜细胞及粒细胞的异常活化,将有助于RA症状的缓解和治疗。基于上述认识,本论文首先建立了大鼠外周血多形核白细胞(PMN)与关节滑膜细胞(RSC)的粘附模型,并筛选出了有效的、具有较强粘附抑制作用的化合物——Oxyresveratrol(Mc-1)和Sanggenon C(Mc-2)。为了确定其应用于治疗RA的可行性,我们在成功的培养正常人滑膜细胞的基础上,研究了Mc-1和Mc-2对异常活化的滑膜细胞功能及粒细胞功能的影响,同时对其体内抗炎效果进行了初步研究。在确定其有明确的体内、体外抗炎活性的基础上,我们深入的探讨了Mc-1和Mc-2抑制正常人滑膜细胞粘附作用的机理,结果如下: 一、粘附模型的建立及粘附抑制剂筛选 1).本文首先建立了大鼠多形核白细胞(PMN)与大鼠膝关节滑膜细胞(RSC)的粘附模型,用正交实验的设计原理确定TNF-α和IL-1β 500 U.mL-1作用12小时为刺激剂量效和时效,并观察到治疗RA的传统药物——甾体和
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