目的：　　 分析聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合阿德福韦酯的疗效、安全性，评价48周疗效预测指标。　　 方法：　　 140例患者初始均接受聚乙二醇干扰素α-2a每周一次皮下注射单药治疗，根据24周时HBVDNA水平进行分组。A组90例患者治疗24周时HBVDNA≥2.0×103IU/mL且HBVDNA下降≥2log10IU/mL，其中A1组45例患者加用阿德福韦酯治疗至48周，A2组45例患者继续聚乙二醇干扰素α-2a单药治疗至48周；B组50例患者治疗24周时HBVDNA<2.0×103IU/mL，继续聚乙二醇干扰素α-2a治疗至48周。比较各组基线及治疗中HBVDNA、HBsAg、HBeAg及ALT水平，采用SPSS18.0进行统计学分析。　　 结果：　　 治疗36周时、48周时HBVDNA转阴率B组>A1组>A2组(P<0.05)。治疗36周时HBVDNA下降值B组>A1组>A2组(P<0.05)。48周时HBVDNA下降值A1组>A2组(P<0.05)，A1、B组之间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周至48周期间，A1组HBeAg血清转换率升高幅度大于A2组和B组(P<0.05)。治疗48周时HBsAg下降A1组4例、A2组1例、B组2例(P>0.05)。治疗36周、48周A1与A2、B组ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05)。A1组治疗48周时HBVDNA阴转与治疗36周HBVDNA下降值有关。治疗36周时HBVDNA较基线下降值对48周时HBVDNA阴转的阳性预测值为90.5％，较24周时下降值对48周时HBVDNA阴转的阳性预测值为95.7％。　　 结论：　　 聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎应答不佳者联合阿德福韦酯治疗提高病毒应答率、HBeAg血清转换率，其中治疗36周时HBVDNA下降值可预测联合治疗48周疗效。