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第一部分胰腺导管腺癌行胰十二指肠切除术的预后因素分析目的:分析行胰十二指肠切除术的胰腺导管腺癌病人的临床病理资料与预后关系。方法:回顾性分析2016年1月-2018年12月湖南师范大学附属第一医院行胰十二指肠切除术,并且术后病理学诊断为胰腺导管腺癌的50例患者的临床病理资料,随访患者术后生存情况并分析影响病人预后的因素。结果:在50例患者中,高、中、中-低、低分化腺癌分别为3例(6.0%);22例(44.4%)、12例(24.0%)、13例(26.0%);淋巴结转移16例(32.0%),神经浸润34例(68.0%),中位生存时间为18个月,1、2、3年存活率分别为80.9%、55.6%、30.8%。单因素分析发现,术前胆道引流(P=0.046)、淋巴结转移(P=0.048)、术后放疗(P=0.028)是影响病人生存的因素;多因素分析可知,腹腔感染(HR=0.16995%CI 0.041-0.692 P=0.013)是胰腺导管腺癌手术切除患者预后的独立保护因素,而神经侵犯(HR=3.888 95%CI 1.000-15.109 P=0.049)是影响其预后的独立危险因素,有神经侵犯患者,1、2、3年存活率分别为49.0%、43.3%、14.4%,明显低于无神经侵犯的患者。结论:1.术前胆道引流、淋巴结转移、术后放疗、腹腔感染是影响病人生存的因素;2.神经侵犯是影响胰腺导管腺癌预后的独立危险因素。第二部分基于新一代测序技术研究胰腺导管腺癌基因突变表达谱以及潜在干预的靶标探索目的:基于新一代测序技术,建立胰腺导管腺癌患者特有的突变表达谱,为个体化的靶向治疗提供理论依据。方法:收集2016年1月-2018年12月,在湖南师范大学附属第一医院肝胆外科行胰十二指肠切除术的50例胰腺导管腺癌患者的甲醛固定石蜡组织样本,利用新一代测序平台,对50例癌组织和癌旁组织样本的基因突变进行深度靶向测序。针对测序所发现肿瘤体细胞的变异、胚系变异、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、单碱基突变、DNA小片段和大片段的插入和缺失、基因拷贝数扩增和丢失、以及基因融合和重排等进行生物信息学分析,建立本研究样本特有的基因变异表达谱。基于该表达谱,采用整合搜索引擎,将人类基因组注释数据库和相关药物基因组数据库进行有效整合和分析,从而找出潜在干预靶标以及相关靶向药物。结果:1.所有的胰腺导管腺癌样本都存在多个基因、多种类型突变,其中每例患者的突变基因和突变位点也都不同。2.基于基因测序发现,有4例患者发生基因融合,2例出现了TMB-H,占比为7.6%,在MSI上,基本都为MSS,无PD-1阳性表达,提示这部分患者的基因错配修复很完整,使用免疫性治疗PD-1抗体的疗效可能不佳。排前5突变基因为KRAS为84.6%、TP53为66%、SMAD4为19%、CDKN2A和TGFBR2为13%,KRAS基因以点突变为主。3.本研究发现KRAS亚型有三种G12V、G12D、G12R,其中G12V和G12D与胰腺导管腺癌患者预后无差异(P=0.575)。4.基于基因突变表达谱,检索相关数据库发现KRAS、TP53、CDKN2A、APC、BRCA2等5个突变基因为潜在干预靶点,目前有相关药物已进入临床试验阶段。结论:1.所有的PDAC患者都存在多个基因、多种类型突变,其中每例患者的突变基因和位点也都不同。2.TMB-H、MSI、PD-L1(CD274)阳性在本研究中占比较低、提示使用免疫性治疗PD-1抗体的疗效可能不佳。3.KRAS的两种亚型G12D和G12V与胰腺导管腺癌患者的预后无差异。