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目的:羟基积雪草苷(madecassoside,MC)是中药积雪草提取物中的有效成分,本研究拟探讨其对慢性鱼藤酮中毒所致大鼠帕金森病(PD)的治疗作用及其可能机制,为MC用于PD的治疗提供理论依据。方法:大鼠随机分为模型组、司来吉兰组和MC三剂量(10,20,40mg.kg-1.d-1)组,另设正常对照组。采用背部皮下注射鱼藤酮(1mg.kg-1.d-1)30天的方法建立大鼠帕金森病模型,治疗药物于鱼藤酮注射10天后开始灌胃给予,连续40天。实验结束时进行大鼠行为学测试,检测纹状体多巴胺(DA)含量、黑质和纹状体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及单胺氧化酶B(MAO-B)活性,观察黑质和纹状体病理形态学改变及酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经细胞(及神经纤维)数目,检测黑质和纹状体单胺氧化酶B(MAO-B)蛋白的表达、黑质血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白及mRNA的表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠悬挂实验评分值和倾斜板实验角度值明显降低,网格实验移动潜伏期延长(P<0.05);纹状体DA含量显著降低,黑质和纹状体TH阳性神经细胞(及神经纤维)数目明显减少(P<0.05);黑质和纹状体MDA含量增高,SOD活性降低(P<0.05);黑质HO-1mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05),黑质和纹状体MAO-B活性及蛋白表达无显著性改变。与模型组相比,MC(20mg.kg-1)和司来吉兰(0.7mg.kg-1)均能提高大鼠悬挂实验评分值和倾斜板实验角度值(P<0.05),缩短大鼠网格实验移动潜伏期(P<0.05),明显减轻TH阳性神经细胞(及神经纤维)的缺失(P<0.05);降低黑质和纹状体MDA含量,提高SOD活性(P<0.05);下调黑质HO-1mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。MC(40mg.kg-1)和司来吉兰(0.7mg.kg-1)能降低黑质和纹状体MAO-B活性,增加纹状体DA含量(P<0.05)。结论:慢性鱼藤酮中毒可致大鼠帕金森病,羟基积雪草苷可保护黑质多巴胺能神经元,改善PD的运动功能障碍,从而产生一定的治疗作用。其作用机制可能与提高机体抗氧化能力、下调HO-1表达以及抑制MAO-B活性有关。