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糖尿病患者的皮肤创面之所以难以愈合,其中一个非常重要的原因是因为该类型患者创面部位血管难以再生。越来越多的证据表明去铁胺(DFO)可以促进细胞缺氧诱导因子-1(HIF-1α)的分泌,进而上调多种包括血管内皮生长因子(VEGF)在内的成血管因子的表达,最终促进了血管的再生。本课题组前期研究已证实,生物玻璃(BG)在酸性环境下释放出来的硅离子可以有效促进人脐静脉内皮细胞(HUVECs)VEGF的表达,进而极大的促进血管的再生。我们根据现有的研究猜测,DFO和硅离子在促进VEGF表达上可能是通过不同的通路实现的,据此我们大胆假设,将DFO和可释放具有生物活性硅离子的BG合用时,它们在促进VEGF表达以及促进血管再生上可能会具有一定的协同作用,从而比二者单独应用时促血管再生效果更好。为了验证这一假设,我们首先测定了DFO对HUVECs无明显细胞毒性时的浓度范围,接着,我们通过迁移实验和成管实验确定了DFO促进HUVECs成管的最佳体外浓度。进一步地,我们在体外实验中证实了较单独应用DFO或BG,在将二者联合应用时,HUVECs的迁移和成管均得到了进一步的加强。并且我们通过体外实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)及酶联免疫吸附试验(ELISA)发现DFO和BG在促进VEGF表达上具有一定的协同作用。为了在体内进一步验证DFO和BG合用时是否能更好的促进血管的再生,进而更好的修复创面,我们设计了一种既含DFO又含BG的生物活性海藻酸钠可注射水凝胶,并在之后的体内实验中证实了该种水凝胶相较于只含DFO或BG的水凝胶能够更好的促进糖尿病大鼠皮肤创面的修复,且二者在促进VEGF、HIF-1α表达及创面部位血管再生上表现出了一定的协同性。本研究首次证实了DFO和BG在促进血管再生上的协同效应,并基于此发明设计了一种既含DFO又含BG的生物活性海藻酸钠可注射水凝胶用于糖尿病慢性皮肤创面的修复。该研究为今后设计皮肤创面修复材料提供了一种新的思路。