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布雷菲德菌素A(Brefeldin A,BFA)是一种天然的大环内酯类抗生素。作为一种高效抗真菌剂和抗癌药的先导化合物,布雷菲德菌素A生产受到产学界的广泛关注,但国内外关于布雷菲德菌素A分离纯化研究鲜有报道。本文在详尽研究布雷菲德菌素A大孔树脂吸附层析、布雷菲德菌素A结晶技术的基础上,建立从Eupenicilium brefeldianum CCTCC M 208113发酵液中分离纯化布雷菲德菌素A的完整分离工艺。论文首先研究了大孔吸附树脂HZ830从一元体系中吸附布雷菲德菌素A过程的热力学及动力学性质。结果表明,大孔吸附树脂HZ830吸附布雷菲德菌素A过程能自发进行,过程吸热,吸附等温线符合Freundlich吸附模型。动力学研究表明,吸附过程符合二级吸附动力学方程,吸附速度受液膜扩散阻力及孔扩散阻力控制。通过比较不同结晶方式对布雷菲德菌素A的晶形与收率的影响,选择溶析结晶(乙醇为原溶剂,水为反溶剂)作为布雷菲德菌素A的结晶工艺。实验测定了布雷菲德菌素A在不同溶剂体系中的溶解度及超溶解度数据,深入研究了结晶体系的介稳区性质,发现增大搅拌速度、加入晶种、提高反溶剂流速会使介稳区宽度变窄;结晶动力学研究表明,提高搅拌速度显著增加成核速率与晶体生长速率。最后,建立了从E.brefeldianum CCTCCM208113发酵液中分离制备高纯度布雷菲德菌素A的工艺路线:(1)发酵液固液分离,微溶于水的布雷菲德菌素A主要存在于固相菌丝体沉淀中;(2)浸提,利用萃取剂乙酸乙酯浸提上述菌丝体沉淀,在最佳浸提下布雷菲德菌素A分离收率达到37g/kg菌丝体沉淀;(3)大孔树脂吸附层析,以第二步所得布雷菲德菌素A粗品为原料,通过一步大孔树脂吸附层析,经阶段洗脱得到了纯度90.4%(w/w)的布雷菲德菌素A样品,回收率92.1%(w/w);(4)溶析结晶,在最优的溶析结晶条件下,制得了棒状、透明、粒度大且分布集中的布雷菲德菌素A晶体,纯度>99.0%(w/w),回收率 90.5%(w/w)。通过上述4步分离操作,我们成功制备得到纯度高纯布雷菲德菌素A晶体(纯度>99.0%,w/w),工艺总收率63.1%(w/w)。因此,本文建立的布雷菲德菌素A分离纯化工艺合理可行,具有广阔的工业应用前景。