铂铱类配合物体外抗癌活性研究及新型银纳米簇制备

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癌症由于其对人类生命健康造成了严重的威胁成为了人们生活中的一大话题热点及关注热点。氮芥,最早在临床上作为抗癌药物用于恶性肿瘤的化疗,这使得抗癌药物化疗在恶性肿瘤治疗中具有举足轻重的地位。因此人们致力于寻找有效的方法和药物来治疗肿瘤。顺铂被发现具有抗癌活性并能有效的抑制恶性肿瘤的生长以来,其在临床上的广泛应用及后期更深入的研究使金属配合物作为抗癌药物的研究成为了广大研究者们竞相追逐的热点。本论文在分子水平及细胞水平上研究了两种铂类有机配合物和两种铱类有机配合物的体外抗癌活性,并制备了水溶性双链DNA包封的银纳米簇。其主要内容如下:1.研究了两种环金属铱配合物与DNA的相互作用,结合了多种化学分析方法(光谱法、黏度法)和细胞毒性实验和细胞凋亡实验进行研究,研究发现了两种环金属铱配合物通过插入DNA碱基对平面间,从而影响DNA的复制、转录功能。细胞毒性实验表明两种环金属铱配合物中只有一个配合物具有抗癌活性,并对该配合物进行了细胞凋亡实验,进一步研究了该配合物诱导癌细胞凋亡的机理。2.结合共振光散射技术、荧光光谱法、粘度法三种化学分析方法,在分子水平上实现了对两种铂类配合物与DNA相互作用的体外研究,并初步探讨了其作用机理。通过细胞毒性实验在细胞水平上实现了铂类配合物对Hela宫颈癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞、MHCC97-H肝癌细胞的抗癌活性研究。结果表明,两种铂类配合物都与DNA产生了一定的相互作用,但是作用效果不明显,同时细胞实验也显示了两种配合物的IC50值均大于μM,未表现出抗癌活性。3.采用普通双链DNA作为模板化学原位还原法成功制备了具有卓越荧光性能的水溶性银纳米簇,所制备的水溶性双链DNA-Ag纳米簇显示出红色的荧光发射,主峰位为619nm;且具有比较窄的尺寸分布。在室温下放置4天左右都有较高的荧光峰,纳米簇的团聚现象也比较少。实验考察了光照、氧气量和[模板]/[银离子]比例对银纳米簇的稳定性和荧光性能的影响。通过相同合成条件下的对比试验发现:通过调节实验过程中的光照强度、[模板]/[银离子]比例均能调控合成的银纳米簇的荧光性能。在一定[模板]/[银离子]比例下无光照条件下制备的银纳米簇荧光强度更强且相对更稳定。合成的纳米簇被双链DNA包封保护,这使得制备的银纳米簇具有良好的生物相容性和反应活性。因此,制备的银纳米簇在多个领域具有应用的潜能。
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