甘草三参汤对小鼠血液微循环及血液流变影响的实验研究

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目的:甘草三参汤(GCSST)是根据中医益气、养阴、活血的原则,在经方“炙甘草汤”和“生脉散”的基础上设计的中药复方,临床主要用于治疗因心气不足、心血瘀滞、心脉不通等诱发的心律失常,效果十分明显。前期的实验研究表明该方对大鼠心律失常具有保护作用,并能改善大鼠心肌缺血状态,提高抗疲劳,加快血液循环的作用,为本方的开发研制提供了初步的实验依据。与微循环障碍相关的心、脑血管等疾病是最常见最主要的疾病之一,对微循环障碍进行研究有深刻的意义。因此,为了进一步探讨GCSST对心脑血管疾病的作用,尤其对血液微循环的直接作用,本文第一部分基于既有文献的深入分析与对比研究,论述并总结了微循环障碍与中医络脉络病、血瘀证之间的相互关系,为后续的实验研究奠定理论基础。第二部分通过实验验证了中药复方GCSST对小鼠耳廓微循环、肠系膜血液微循环及血液流变的影响,探讨GCSST改善血液微循环障碍及血液流变的作用及机理,为本方的临床应用和进一步开发研究提供实验依据。方法:1 GCSST对小鼠血液微循环影响的实验将实验动物随机分为5组,每组10只,即生理盐水组、阿司匹林组、GCSST大、中、小剂量组。连续灌胃6天,末次给药后,选择流速稳定区域微血管并标记,将1:1000肾上腺素滴加到小鼠观察区域建立微循环障碍动物模型,观察并分析标记部位耳廓和肠系膜造模前后微血管管径及血液流速变化情况,作为微循环改善情况的指标。实验数据以均数±标准差(sx±)表示,运用SPSS20.0对所有数据进行统计学分析,采用单因素方差分析、LSD方法对数据进行检验,P<0.05代表差异有比较显著的统计学意义,P<0.01代表差异存在高度统计学意义。2 GCSST对小鼠血液流变的影响实验将实验动物随机分为5组,每组10只,即生理盐水组、阿司匹林组、GCSST大、中、小剂量组。连续灌胃6天,末次给药后,用尾尖断尾法测定出血时间,玻片法记录凝血时间;小鼠摘眼球取血,用全自动血液流变仪进行全血粘度(低、高切率)、血浆粘度.及红细胞压积血液流变学参数的检测。各组数据均采用SPSS20.0统计软件进行分析,采用单因素方差分析进行统计学显著性分析,组间差异显著性采用单因素方差分析中的LSD方法进行多重比较检验。实验数据以均数±标准差(sx±)表示,P<0.05代表差异有比较显著的统计学意义,P<0.01代表差异存在高度统计学意义。结果:1 GCSST对小鼠血液微循环影响的实验1.1在对小鼠耳廓微循环的影响中,造模后15min小鼠耳廓微血管管径及微血管流速与5组造模前比较均有高度统计学意义(p<0.01),阿司匹林组、GCSST大、中、小剂量组与生理盐水组微血管管径比较差异有统计学意义(p<0.05,p<0.01),GCSST中、大剂量组及阿司匹林组与生理盐水组血液流速比较均有比较显著的差异(p<0.05);小鼠耳廓微血管管径及血流速度在造模后30 min与造模后15min对比发现,生理盐水组无明显变化(P>0.05),阿司匹林组及GCSST实验组有明显增加(p<0.01)。1.2在对小鼠肠系膜微循环的影响中,小鼠肠系膜微血管管径在造模后5组小鼠肠系膜微血管管径均较本组造模前明显变窄(p<0.01),GCSST实验组及阿司匹林组与生理盐水组比较均有比较显著的差异(p<0.05);小鼠肠系膜微血管血液流速在造模后2min较本组造模前明显变慢(p<0.01);GCSST小、中、大剂量组及阿司匹林组与生理盐水组比较均有比较显著的差异(p<0.05);造模后8 min小鼠肠系膜微血管血流速度较本组造模后2min相比生理盐水组及GCSST小剂量组无明显变化(P>0.05),GCSST中、大剂量组及阿司匹林组明显增加(p<0.05)。2 GCSST对小鼠血流变的影响实验2.1 GCSST对小鼠出凝血时间的影响阿司匹林组与生理盐水组比较可显著延长小鼠的凝血、出血时间(p<0.01),GCSST小、中、大剂量组均能使凝血、出血时间延长,与生理盐水对照组比较,差异有显著性(p<0.01,p<0.05);在对出血时间的影响中,与阿司匹林组比较,GCSST小、中剂量组差异有高度统计学意义(p<0.01),GCSST大剂量组比较无统计学意义(P>0.05);在对凝血时间的影响中可以看出,与阿司匹林组比较,GCSST小、中、大剂量组均能使凝血时间延长,差异有高度统计学意义(p<0.01)。2.2 GCSST对小鼠血液流变的影响阿司匹林组与生理盐水组比较,可显著降低小鼠全血高、低切粘度,血浆粘度及红细胞压积(p<0.01),GCSST中、大剂量组均能使全血高、低切粘度,血浆粘度及红细胞压积降低,与空白对照组比较,差异有显著性(p<0.01),GCSST小剂量组比较无统计学意义(P>0.05)。4结论1 GCSST大、中、小三个剂量能不同程度抑制给药后肾上腺素导致的微血管管径的缩小,抑制血液流速的减慢,能明显促进给药后微血管管径及血液流速的恢复,从而增加组织血液灌流量、促使微循环障碍消除和功能恢复,起到改善微循环功能的效果。2 GCSST能使凝血、出血时间延长,能明显改善微循环血液粘度,说明GCSST有活血化瘀的功效,能明显改善小鼠血瘀症状。3 GCSST能降低高、低切变率时的全血黏度、可使红细胞压积及血浆粘度均明显降低。说明GCSST能抑制红细胞聚集的凝固,降低血液粘稠度和浓度,从而改善血管内的血液瘀滞,有利于改善血液微循环。4 GCSST改善微循环障碍的作用是多方面的,其原因可能与GCSST活血化瘀、益气养阴之功效,以及中药成分复杂的特点有关,其具体的作用机理有待进一步深入研究。
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