论文部分内容阅读
目的:过敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura,HSP）是儿童时期常见的系统性血管炎性疾病,目前其发病机制尚未完全阐明,可能涉及T细胞功能紊乱、细胞因子分泌异常、炎症介质的参与等多方面。T细胞的活化和增殖过程中,主要依赖于“双信号”系统调控,协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体结合介导第二信号,第二信号包括CD28/CD80正性信号分子、CTLA-4/CD80负性信号分子以及PD-1/PD-L（PD Ligand）负性信号分子等。程序死亡受体1（programmed death 1,PD-1）及其配体程序性死亡受体-配体（programmed death-ligand,PD-L）结合,可有效抑制T细胞活化、增殖及细胞因子产生,致使效应性T细胞的功能抑制,在机体免疫系统中发挥负性调控作用。PD-1/PD-L信号通路对儿童HSP的影响目前未见报道。探讨HSP儿童血清可溶性PD-1（Soluble PD-1,sPD-1）和可溶性PD-L1（Soluble PD-L1,sPD-L1）的表达特点及临床意义。方法:选取2020年2月至2021年1月在青岛大学附属医院心肾免疫儿科住院治疗的HSP患儿40例作为研究对象,根据有无肾脏损伤,分为HSP无肾损害组（NHSPN 18例）及HSP有肾脏损害组（HSPN 22例）。同时选取在我院儿童保健科门诊查体的健康同龄儿30例作为正常对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有儿童外周血清sPD-1、sPD-L1、IFN-γ及IL-4水平。流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群。同时检测HSPN患儿24小时尿蛋白定量水平。利用统计学软件SPSS22.0进行统计学分析,运用方差分析比较各组间的sPD-1、sPD-L1、IFN-γ及IL-4的水平差异,并对HSP组患儿sPD-1、sPD-L1水平与血清中IL-4水平、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值以及外周血T淋巴细胞亚群水平、24小时尿蛋白定量进行相关性分析。结果:1.HSP组儿童外周血sPD-1水平（48.73±13.52 ng/ml）明显高于正常对照组（26.54±10.02 ng/ml）,其差异有统计学意义（P<0.01）;HSPN组外周血sPD-1水平（54.12±14.63 ng/ml）高于NHSPN组（43.05±12.79 ng/ml）（P<0.05）;HSPN组血清sPD-1水平与24小时尿蛋白定量呈正相关（r=0.436,P<0.01）。2.HSP组儿童外周血sPD-L1水平（692.31±205.46 pg/ml）与正常对照组（746.81±186.52 pg/ml）比较差异无统计学意义（P>0.05）;HSPN组外周血sPD-L1水平（685.83±179.86 pg/ml）与NHSPN组（708.26±164.32 pg/ml）比较无显著性差异（P>0.05）。3.T淋巴细胞亚群结果:HSP组患儿CD3+CD4+T细胞明显降低,CD3+CD8+T细胞及CD3+HLADR+活化T细胞显著升高（t=4.23,P<0.01;t=4.36,P<0.01;t=24.14,P<0.01）,CD3+T细胞与正常对照组比较无差异（t=2.58,P>0.05）。4.HSP组儿童外周血清中IFN-γ水平（21.76±7.02 pg/ml）明显低于正常对照组（27.93±11.46 pg/ml,P<0.05）;IL-4水平（34.56±10.12 pg/ml）高于正常对照组（14.36±4.86 pg/ml,P<0.01）;IFN-γ/IL-4比值（0.69±0.35）明显低于正常对照组（1.58±0.60,P<0.01）。5.HSP组儿童外周血sPD-1水平与CD3+CD8+T细胞及CD3+HLADR+活化T细胞百分比均呈正相关（r=0.437,P<0.05;r=0.426,P<0.05）,与CD3+CD4+T细胞及CD3+T细胞百分比均无相关性（r=-0.124,P>0.05;r=0.108,P>0.05）;HSP组外周血sPD-1水平与血清中IL-4水平呈正相关（r=0.412,P<0.01）;与血清中IFN-γ/IL-4比值呈负相关（r=-0.515,P<0.01）;与血清中IFN-γ水平无相关性（r=0.214,P>0.05）。6.HSP组儿童外周血sPD-L1水平与CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞及CD3+HLADR+活化T细胞百分比均无相关性（P均>0.05）;HSP组外周血sPD-L1水平与血清中IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值均无相关性（P均>0.05）。结论:1.HSP儿童外周血sPD-1水平明显升高,HSPN组sPD-1水平高于NHSPN组,HSPN组sPD-1水平与24小时尿蛋白定量呈正相关,提示sPD-1在HSP及NHSPN的发生发展中具有重要意义。2.增高的sPD-1可能通过抑制PD-1/PD-L1负性通路,导致T细胞亚群失衡,影响T细胞的免疫功能,在HSP发病中发挥一定作用。