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目前,聚合物胶束给药系统以其独特地优势成为人们研究的热点。常见的聚合物胶束是由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成的具有疏水性内核和亲水性外壳的典型核-壳结构的胶束。疏水性药物可通过物理包埋、化学结合和静电作用等方式进入胶束的疏水性内核。疏水材料多为合成的生物可降解高分子,如聚酯和聚氨基酸等,亲水材料多为聚乙二醇(PEG)、壳寡糖(CSO)、聚乙烯亚胺(PEI)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)、聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)等。本文研究了以下两种具有刺激响应性的聚合物药物输送体系。1.含有二硫键的氧化还原响应性聚合物胶束首先用含有二硫键的双(2-羟基乙基)二硫醚引发ε-己内酯开环聚合(ROP)制得聚己内酯(PCL)单体,然后通过RAFT聚合将聚己内酯(PCL)单体与N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合制得两亲嵌段共聚物,其中的二硫键能被还原性试剂选择性裂解。采用透析法制备了PHPMA-PCL-SS-PCL-PHPMA嵌段共聚物空白胶束和5-氟尿嘧啶(5-FU)载药胶束。我们用芘荧光探针技术测定临界胶束浓度(CMC);用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)测定了5-氟尿嘧啶载药胶束的粒径、形貌。制得的含有二硫键的可降解PHPMA-PCL-SS-PCL-PHPMA聚合物胶束能被水溶性还原剂二硫苏糖醇(DTT)裂解为含有巯基基团的水溶性聚合物。在有DTT存在的PBS缓冲溶液中,该聚合物胶束存在加速释放负载药物的现象。因此,我们可以通过选择还原剂DTT的浓度来控制聚合物胶束的药物释放速率。故这种含有二硫键的PHPMA-PCL-SS-PCL-PHPMA嵌段共聚物胶束可被用作疏水性药物的无毒载体,而且该聚合物胶束具有生物相容性、可生物降解,输送药物至靶细胞后便可分解或经其他组织代谢排出体外。2.含有腙键的PH响应性聚合物胶束我们通过腙键将聚乙二醇(PEG)和聚己内酯(PCL)连接在一起,合成出PEG-Hyd-PCL两亲性聚合物。采用溶剂挥发法制备了pH响应的PEG-Hyd-PCL两嵌段共聚物的空白胶束和5-氟尿嘧啶(5-FU)载药胶束。采用荧光探针技术测定临界胶束浓度(CMC);测定了5-氟尿嘧啶载药胶束的粒径、形貌、包封率和载药量;并对5-氟尿嘧啶载药胶束的pH响应释药行为进行了研究。结果表明,与模拟正常生理条件下(37oC,pH7.4)释药行为相比,降低pH(pH5.0)后胶束释药行为明显加快,表明该胶束的释药行为具有pH响应性。研究结果可见,PEG-Hyd-PCL共聚物胶束具有明显地pH响应性,有望成为抗肿瘤药物的智能控释载体。