碘对比剂在行冠脉介入治疗患者中的安全性评价

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目的:通过Meta分析和病例对照研究的方法,对冠脉介入治疗后碘对比剂相关不良反应的危险因素进行调查分析;并应用贝叶斯网状Meta分析探索抗氧化剂对慢性肾功能不全行冠脉介入治疗患者对比剂肾病预防的有效性,以期为应用碘对比剂患者开展药学监护提供理论依据和参考。研究方法:1.采用Meta分析方法探究冠脉介入治疗后对比剂肾病的危险因素,检索数据库Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方和中国生物医学数据库,筛选探究对比剂肾病影响因素的病例对照研究,由两位研究者独立完成文献筛选、数据提取及质量评价,采用RevMan 5.3、Stata 12.0进行Meta分析;2.采用病例对照研究探索对比剂过敏的危险因素,收集2017年1月-2019年1月在我院心血管内科行冠状动脉介入术后发生对比剂过敏的住院患者作为病例组,按照1:4的配比收集与病例组同期、同性别、年龄相差5岁以内未发生过敏的住院患者作为对照组,回顾分析两组的临床资料,采用SPSS 20.0进行单因素和多因素Logistic分析;3.采用贝叶斯网状Meta分析方法探究应用抗氧化剂对合并有慢性肾功能不全患者行冠脉介入治疗后发生对比剂肾病的预防效果,检索数据库Pubmed、Embase、Cochrane Library,筛选慢性肾功能不全患者行冠脉介入治疗应用抗氧化剂预防对比剂肾病相关的随机对照试验,由两位研究者独立完成文献筛选、数据提取及质量评价,采用RevMan 5.3、Stata 12.0及R软件进行贝叶斯网状Meta分析。结果:1.对比剂肾病影响因素Meta分析:共纳入23篇文献涉及14个对比剂肾病相关危险因素,各因素与对比剂肾病的合并OR值(95%CI)为:心衰[OR=4.64,95%CI(1.91,11.29),P=0.0007,AR%=78.45%]、慢性肾功能不全[OR=4.24,95%C I(2.79,6.45),P<0.00001,AR%=76.42%]、高尿酸血症[OR=4.07,95%CI(2.14,7.71),P<0.00001,AR%=75.43%]、低血压[OR=4.05,95%CI(2.67,6.16),P<0.00001,AR%=75.31%]、利尿剂[OR=2.91,95%CI(1.07,7.93),P<0.00001,AR%=65.64%]、心肌梗死病史[OR=2.78,95%CI(2.20,3.52),P<0.00001,AR%=64.03%]、年龄≥70岁[OR=2.71,95%CI(2.16,3.40),P<0.00001,AR%=63.10%]、糖尿病[OR=2.70,95%CI(1.82,4.01),P<0.00001,AR%=62.96%]、对比剂用量≥200 ml[OR=2.66,95%CI(2.07,3.41),P<0.00001,AR%=62.41%]、LVEF≤45%[OR=2.33,95%CI(1.32,4.13),P=0.004,AR%=57.08%]、女性[OR=2.10,95%CI(1.28,3.45),P=0.003,AR%=52.38%];贫血[OR=1.78,95%CI(1.45,2.18),P<0.00001,AR%=62.96%]、hs-CRP水平升高[OR=1.73,95%CI(1.24,2.42),P=0.001,AR%=42.20%]、急诊PCI[OR=1.62,95%CI(1.22,2.15),P=0.0009,AR%=38.27%],均有统计学意义;2.对比剂过敏病例对照研究:共收集200例患者,其中病例组纳入40例过敏患者,对照组纳入160例未过敏患者,单因素分析结果显示,对比剂种类及使用利尿剂与对比剂过敏之间存在统计学关联(P<0.05),多因素分析提示碘克沙醇是发生对比剂过敏的独立危险因素,碘帕醇、碘佛醇和碘普罗胺过敏的发生风险显著低于碘克沙醇,差异有统计学意义;3.抗氧化剂对合并有慢性肾功能不全行冠脉介入治疗患者对比剂肾病预防的Meta分析:共纳入46个RCTs,贝叶斯网状Meta分析结果显示:口服NAC+生理盐水水化[OR=1.63,95%CI(1.15,2.36)]、静脉滴注NAC+碳酸氢钠水化[OR=7.93,95%CI(1.34,57.24)]、口服维生素E+生理盐水水化[OR=3.8,95%CI(1.13,13.26)]优于生理盐水水化+/-安慰剂,其余两两之间比较的差异无统计学意义。抗氧化剂的预防疗效最佳的可能性排序为:静脉滴注NAC+碳酸氢钠水化、口服维生素E+生理盐水水化、静脉滴注维生素C+碳酸氢钠水化、口服硫辛酸+生理盐水水化、口服NAC+碳酸氢钠水化、静脉滴注NAC+生理盐水水化、口服NAC+生理盐水水化、静脉滴注维生素C+生理盐水水化、碳酸氢钠水化+/-安慰剂、生理盐水水化+/-安慰剂、口服维生素C+生理盐水水化、静脉滴注谷胱甘肽+生理盐水水化、口服NAC+静脉滴注维生素C+生理盐水水化。结论:对于行冠脉介入治疗的患者:1.合并心衰及慢性肾功能不全是导致对比剂肾病发病风险程度最高的两个独立危险因素;2.使用等渗二聚体碘对比剂碘克沙醇是发生对比剂过敏的危险因素;3.合并慢性肾功能不全的患者,术前给予静脉NAC联合静脉碳酸氢钠水化、口服NAC联合生理盐水水化、口服维生素E联合生理盐水水化可能较单纯水化能更有效的预防对比剂肾病发生,其中静脉NAC联合碳酸氢钠水化可能效果最优。
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