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背景: 房颤是目前广泛存在的心律失常,其发病机制复杂多样,包括电生理机制和病理生理学机制。电生理机制包含触发因素和维持基质,肺静脉异常电位触发或驱动活动是房颤最重要的发生机制,奠定了肺静脉电隔离作为导管消融治疗房颤基石的理论基础。射频导管消融和冷冻导管消融采用不同能量的消融方式,在房颤治疗上的疗效和并发症相当。无论是通过抗心律失常药物还是导管消融治疗,房颤均具有一定的复发率。房颤的自然病程表现为由阵发性向持续性转变,通过心房电重构和结构重构维持,早期表现为电重构,晚期表现为结构重构,结构重构表现为心房纤维化、细胞凋亡等结构改变。目前心房纤维化与细胞凋亡已在动物模型即快速起博房颤模型中得到证实,犬快速起博房颤模型试验中可观察到上升的心房肌细胞凋亡活动,且心房肌细胞凋亡或死亡与心房纤维化过程是平行一致的。但是,房颤导管消融术后恢复窦律的情况下其心房肌细胞凋亡活动的变化趋势如何,凋亡活动上升是否与房颤导管消融术后的复发有联系,这些问题还需进一步解答。故我们以凋亡与房颤复发之间可能存在的平行关系开展此项前瞻性研究。 目的: 我们主要通过测定房颤导管消融术前、术后的凋亡相关因子血清浓度探索其与房颤术后复发之前的联系,为房颤导管消融术后复发预测提供新的思路和方法,以进一步优化房颤的诊治水平。 方法: 本研究为一项前瞻性研究,纳入2016-9-1至2017-11-1期间入住于温州医科大学第一附属医院的71例阵发性房颤患者作为研究对象,所有的研究对象均通过射频导管消融或冷冻导管消融术治疗,术式均为环肺静脉消融术,术中消融前通过测压管测定左房压力,消融术后在随访期内行24小时动态心电图检查,房颤未复发的判断标准为:首次消融术3个月以后并且停用抗心律失常药物5个半衰期或停用胺碘酮3个月的情况下,行24小时动态心电图检查出现房颤、房扑、房速,其持续时间≧30s;满足上述条件者视为房颤复发。设定随访期为6个月内。抽取患者在导管消融术前、术后24小时和术后48小时的静脉血样标本,采取ELLISA方法测定sFas血清浓度。采用SPSS20.0软件进行统计分析,p<0.05为有统计学意义。以卡方检验评估sFas术前和术后48h血清水平的变化总趋势及其与房颤复发之间的关系,非参数统计方法Wilcoxion评估研究对象非复发组和复发组的sFas术前(sFas-术前或sFas-before)、术后24小时(sFas-24h)以及术后48小时(sFas-48h)之间的血清水平变化趋势。比较3个时间点的血清水平在房颤消融术后复发组与未复发组之间的差异(Mann-Whitney U),计算ROC曲线下面积分别评估其对房颤复发的预测概率,确定最大敏感度和特异度。以Kaplan-Meier生存分析方法对比3个时间点的sFas血清水平大小与随访时间的生存曲线,同时比较两组房颤持续时间长短、CHA2DS2-VASc评分大小、对房颤复发的预测价值。多因素分析采用二元logistic回归。 结果: 71例导管消融的研究对象中,其中40例进行了射频消融术(56.3%),31例进行冷冻消融术(43.7%),所有肺静脉均成功隔离(100%),包括28例女性(39.4%)和43例男性(60.6%),全部研究对象完成随访,实际随访时间163.1±41.6天,随访期未复发者55例,复发者16例。sFas-48h较sFas-术前血清水平下降(下降组)的复发率为14%,sFas-48h较sFas-术前上升(上升组)的复发率为35.7%,差异有统计学意义(p<0.05)。在房颤非复发组中,sFas-48h与sFas-术前相比血清水平呈下降趋势(p<0.05);复发组中则成上升趋势,但没有统计学意义(p>0.05)。非复发组与复发组之间的年龄、性别、体重指数、左房内径、左室射血分数的差别无统计学意义,而CHA2DS2-VASc、房颤持续时间、血肌酐值、左室舒张末期内径在两组间差别有统计意义。未复发组和复发组的sFas-术前血清水平的差别亦无统计学意义(P>0.1),两组间sFas-24h血清水平差别有统计学意义(p<0.05),两组间sFas-48h血清水平差别也有统计学意义(p<0.05)。sFas-24h对房颤复发的预测准确度为72.8%(p<0.05),其灵敏度和特异度分别为75%和65%;sFas-48h对房颤复发的预测准确度是69.2%(p<0.05),其灵敏度和特异度分别为63%和82%。通过ROC曲线确定的切割值将参数分类,进行Kaplan-Meier生存分析,结果示sFas-24h血清值>37.7pg/ml或sFas-48血清值>53.8pg/ml是房颤导管消融术后复发的独立预测因子。多因素分析还提示:血清sFas水平在导管消融术后上升、高CHA2DS2-VASc评分、较长的房颤持续时间(月)、高血肌酐值、较大的左室舒张末期内经是房颤导管消融术后复发的危险因素。 结论: 术后sFas血清浓度水平与AF消融术后复发率相关,术后24h及48h的sFas血清浓度水平预示更高的复发率。