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近年来,肥胖的发病率飞速增加,肥胖问题日益严峻,给人们的生活和经济带来了巨大的压力和负担。药物治疗肥胖可能存在一定的副作用,外科手术治疗肥胖也存在一定的风险,同时会给人们心理造成一定的负面情绪。目前,科学的膳食搭配加上适当的运动量是目前较有效地维持和减轻体重的健康方法。研究表明,益生菌是一类能以一定量定植在人类肠道中对机体发挥多种生理功效,且能在一定程度上预防和缓解某些疾病的微生物。因此,含有益生菌的食物被人们广泛关注,比如饮料以及膳食补充剂等。本论文以C57BL/6J小鼠为研究对象,采用高脂饮食诱导的肥胖模型,探讨干酪乳杆菌NCU011054、发酵乳酸杆菌NCU0413、嗜酸乳酸杆菌NCU433、鼠李糖乳酸杆菌NCU2217、副干酪乳酸杆菌NCU622对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的干预作用。主要研究内容和结论如下:(1)采用45%高脂饲料D12451(Research DietsInc.)诱导雄性C57BL/6J小鼠肥胖形成,经9周造模成功。五株乳酸杆菌分别干预由高脂膳食诱导的肥胖小鼠9周以后,结果显示肥胖小鼠的体重增长趋势得到很好抑制,以及体重增量明显降低、Lee’s指数均降低、体脂、体脂率均显著降低(p<0.05),肥胖小鼠的空腹血糖也明显降低,另外,肥胖小鼠血清TC、TG、LDL也呈现显著降低趋势(p<0.05),HDL显著升高(p<0.05),表明五株乳酸杆菌可以有效调控血清血脂及胆固醇的紊乱。在以上结果的研究基础上,测定了 LC、LA组小鼠血清瘦素和脂联素的水平。实验结果表明经过乳酸杆菌的干预作用后,LC低中高剂量组血清LEP含量均显著低于HFD组(p<0.05),LAM组血清LEP含量低于HFD组,但无显著性,而LAL、LAH组则显著低于HFD组(p<0.05)。此外,HFD组小鼠的血清ADPN水平低于其他各组,显著低于LCH、LAL、LAM、LAH组(p<0.05)。研究结果表明,LC、LA这两株乳酸杆菌对肥胖小鼠血清瘦素和脂联素水平有一定的调节作用。综上结果表明,这五株乳酸杆菌具有抗肥胖作用。(2)考察五株乳酸杆菌对肥胖小鼠机体功能组织的影响,对肝功能和肾功能基本指标进行测定,研究发现五株乳酸杆菌能有效降低对肝脏和肾脏指数,且对其他ALT、AST、CREA-J、UA等评价肝肾功能的指标有轻微改善作用。这表明五株乳酸杆菌对由高脂膳食引起的肝脏和肾脏功能紊乱产生积极的调控作用,其中LP的效果较其他四株乳酸杆菌较好。此外,五株乳酸杆菌能够改善由高脂膳食诱导肥胖小鼠的肝脏肿大,结合肝脏的HE染色结果发现,这五株乳酸杆菌能够改善长期高脂膳食引起的肝脏的脂肪性病变,其中LC、LA、LP这三株乳酸杆菌的效果较LF、LR好,且LP最优,LF最次。从肥胖小鼠肝脏中TC、TG的含量结果来看,这五株乳酸杆菌能够明显下调高脂膳食肥胖小鼠肝脏中TC、TG的水平,TG被改善程度更显著,这较好的抑制了肝脏中脂质的积聚,从五株乳酸杆菌的效果来看,LC组乳酸杆菌效果一般,LA乳酸杆菌的效果最好。对小鼠肝脏抗氧化能力的测定,这五株乳酸杆菌能够升高肝脏抗氧化酶GSH-Px、T-SOD、CAT的水平,这对机体清除过多的自由基有促进作用,此外,经过五株乳酸杆菌的干预,肝脏的MDA水平降低,T-AOC水平提高。表明五株乳酸杆菌有良好的抗氧化效果,可以抑制由肥胖引起的肝脏氧化损伤。通过观察脂肪组织的病理切片得出,LCM、LCH、LFH、LAM、LAH、LRM、LRH、LPM、LPH组的脂肪细胞排列整齐,少数细胞体积偏大,出现充脂分化的现象,整体细胞与ND组细胞大小相似,甚至同视野下细胞数目比ND组更少。与此同时,还测定了LR、LP组小鼠脂肪组织中促炎症因子LEP、TNF-α、IL-6、IL-1β和抗炎症因子ADPN、IL-10的含量,结果表明LR、LP这两株乳酸杆菌对肥胖小鼠脂肪组织中的促炎症因子LEP、TNF-α、IL-6、IL-1β以及抗炎症因子ADPN、IL-10有一定的调控作用。综上结果,这五株乳酸杆菌对肥胖小鼠机体组织有改善作用。(3)进一步考察肥胖小鼠肠道健康状况:结肠组织的HE染色结果显示,这五株乳酸杆菌能够改善长期高脂膳食造成的肠道微炎症情况,灌胃乳酸杆菌的小鼠结肠粘膜层隐窝结构排列相对HFD组更整齐,杯状细胞较完整,炎症细胞浸润较少,这在一定程度上表明乳酸杆菌对肠道粘膜产生保护作用,对肠道环境起到了一定的健康促进作用。LC、LA这两株乳酸杆菌效果较好。灌胃乳酸杆菌组的小鼠结肠内容物中SCFAs浓度除了 LRL组出现了高于HFD组的情况外,其余各个组的乙酸、丙酸均低于HFD组;正丁酸略低于HFD组,这可能是由于灌胃了乳酸杆菌株引起了肠道环境中其他代谢产物的代偿性变化,间接提高了肠道里面其他代谢物的水平,这值得的我们进一步深入研究。综上所述,本论文初步探讨了五株乳酸杆菌对高脂膳食诱导的肥胖小鼠症状的改善作用。结果表明,五株乳酸杆菌能够较好抑制小鼠的肥胖症状。这些结果将为后续深入研究奠定一定的前期基础。