肺部给药系统是将药物经呼吸道直接递送至肺部以在肺局部或全身发挥作用的一种特殊给药系统。相较于传统口服或注射给药方式,肺部给药因肺部自身具有的特殊生理结构特点而具有独特的优势。新型冠状病毒的出现使得抗病毒药物受到越来越多的关注,将抗病毒药物以肺部给药方式递送是相关领域关注的热点。本论文选择用于预防和治疗甲、乙型流感的磷酸奥司他韦作为主药,加入具有抗病毒和抑菌作用的乳铁蛋白,采用喷雾干燥法制备磷酸奥司他韦干粉吸入剂,先后采用单一因素优化法和正交因素综合优化法,分两步对磷酸奥司他韦干粉吸入剂的配方和喷雾干燥法工艺条件进行研究和优化,对制得的干粉吸入剂的微观形貌、收率、几何粒径大小及分布、密度与流动性、含水量、晶形等进行了表征,评价了吸入剂的体外肺部沉积效果及其细胞毒性与抑菌作用。为了获得球型度高、粒径分布均匀的颗粒,优化得到喷干工艺参数为:进口温度120 ℃,旋风强度100%,进料速率6.4 m L/min,气体流量473L/h。在此制备条件下,得到相应磷酸奥司他韦干粉吸入剂的较优配方为:磷酸奥司他韦500 mg,乳铁蛋白50 mg,L-亮氨酸300 mg,药液浓度2.125%。正交试验中通过极差计算可知所考察因素影响干粉吸入剂性质的大小顺序为:辅料比例、进料速率、药液浓度和气体流量。优化后的磷酸奥司他韦干粉吸入剂颗粒呈球形、表面存在较多褶皱,颗粒间分散性良好,物化性质符合肺部沉积要求。喷雾干燥法制备过程的收率约为65.99%。干粉吸入剂颗粒平均几何粒径大小为2.22μm。其堆积密度为0.26 g/m L,振实密度为0.32 g/m L,卡尔指数为21.06,密度和流动性符合干粉吸入剂一般要求。游离水含量约为1.47%,晶形整体呈无定形状态。当浓度低于600μg/m L时,干粉吸入剂对HPAEpi C细胞几乎没有损伤作用;当质量浓度为1 mg/m L时,干粉吸入剂中的乳铁蛋白会对金黄色葡萄球菌产生一定的抑制作用,抑菌率约为22.50%。