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背景与目的近年来随着分子生物学的发展,提供了多项EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)相关的检测指标。EB病毒感染与鼻咽癌关系密切,近年来,有报道鼻咽癌患者血浆/血清中可检测到游离EBV-DNA,应用实时荧光定量PCR技术,在鼻咽癌患者外周血中可定量检测EBV-DNA水平。但血浆EBV-DNA水平检测在复发/转移性鼻咽癌患者化疗前后的临床意义尚少有研究报道。本研究定量检测鼻咽癌患者化疗前后血浆EBV-DNA水平,探讨其对于复发/转移鼻咽癌患者在疗效和预后方面的临床意义。方法收集2008年5月～2010年2月在广西医科大学附属肿瘤医院化疗2科诊治、病理诊断明确的33例鼻咽癌患者的外周血66份,此33例患者均收集到自身对照的治疗前、后双份血样。另收集11例非鼻咽癌肿瘤患者血样作为对照。对33例临床复发/转移鼻咽癌患者和11例非NPC肿瘤患者的血浆,用荧光定量PCR方法在DA7600型检测仪上定量检测血浆中EBV-DNA水平。结果1.荧光定量PCR方法可检测鼻咽癌患者血浆EBV-DNA,复发/转移鼻咽癌患者化疗前后血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA。复发/转移鼻咽癌患者化疗前血浆EBV-DNA的检出率为81.8%(27/33),中位浓度为4900copies/ml(四分位数:3075～54900 copies/ml)。复发/转移鼻咽癌患者化疗后血浆中仍可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,化疗后血浆EBV-DNA的检出率为51.5%(17/33),中位浓度为520copies/ml(四分位数:0～33695copies/ml)。在非NPC肿瘤组组患者中,仅9.1%(1/11)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为0copies/ml。NPC患者化疗前血浆EBV-DNA水平与化疗后及非NPC肿瘤患者血浆EBV-DNA水平差异有统计学意义(P均<0.05)。NPC患者化疗前血浆EBV-DNA阳性检出率与化疗后及非NPC肿瘤患者EBV-DNA阳性检出率差异有统计学意义(P均<0.01)。NPC患者化疗前血浆EBV-DNA水平及阳性率显著高于化疗后和非NPC肿瘤患者的血浆EBV-DNA水平及阳性率。NPC患者化疗后血浆EBV-DNA阳性检出率与非NPC肿瘤患者比较,差异也有显著意义(P=0.034)。2.化疗前临床获益组72.7%(16/22)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为3110copies/ml,化疗后临床获益组31.8% (7/22)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为0copies/ml,在临床获益组化疗前后EBV-DNA阳性率及浓度水平的比较差异均有统计学意义(P各为0.007和0.009)。对临床获益组亚组分析显示:化疗前临床有效组70.6% (12/17)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为3090 copies/ml,化疗后临床有效组23.5%(4/17)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为0copies/ml,在临床有效组化疗前后EBV-DNA阳性率及浓度水平的比较差异均有统计学意义(P各为0.015和0.005)。对临床获益组亚组分析显示:化疗前病情稳定组80.0%(4/5)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为5260 copies/ml,化疗后病情稳定组60.0%(3/5)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为2530copies/ml,在病情稳定组化疗前后EBV-DNA阳性率及浓度水平的比较差异均无统计学意义(P各为1.000和0.345)。化疗前肿瘤进展组100.0%(11/11)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为37800copies/ml,化疗后肿瘤进展组90.9%(10/11)的患者血浆中可检测到较高拷贝数的EBV-DNA,中位浓度为60200copies/ml,在肿瘤进展组化疗前后EBV-DNA阳性率及浓度水平的比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)。3.对于33例复发/转移鼻咽癌患者Kaplan-Meier生存分析显示:化疗前后的血浆EBV-DNA阳性及阴性两组患者无进展生存期均值在化疗前为7.6个月及14.2个月,化疗后为6.0个月及11.9个月。复发/转移NPC患者无论在化疗前或化疗后血浆EBV-DNA表达阳性和阴性两组患者的生存时间差异均有统计学意义(P各为0.044和0.002)。生存分析结果显示复发/转移NPC患者无论在化疗前或化疗后血浆EBV-DNA表达阴性患者的生存时间高于血浆EBV-DNA表达阳性患者的生存时间。结论复发/转移性鼻咽癌患者化疗前后血浆EB病毒DNA水平变化可能对鼻咽癌疗效、预后方面是一个很有价值的观测指标,值得进一步研究。1.血浆EB病毒游离DNA水平变化可用于监测复发/转移性鼻咽癌患者的治疗效果。且多数治疗有效患者在化疗后血浆EBV-DNA水平下降至低于检测水平。2.复发/转移鼻咽癌患者化疗前后的血浆EBV-DNA水平可能是影响患者预后的因素。