鞘氨醇激酶-1抑制剂二甲基鞘氨醇对人胃腺癌细胞SGC7901增殖和凋亡的实验研究

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目的:探讨鞘氨醇激酶-1 ( SPHK1 )抑制剂二甲基鞘氨醇( N ,N-dimethylsphingosine,DMS)对人胃腺癌细胞株SGC7901增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人胃腺癌细胞株SGC7901,应用RT-PCR法检测不同浓度的SPHK1抑制剂DMS作用下SPHK1 mRNA表达;应用不同浓度的DMS处理SGC7901细胞,利用MTT比色法、生长曲线测定观察DMS对SGC7901细胞增殖的影响;同时利用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:DMS对SGC7901细胞SPHK1 mRNA表达有影响,不同浓度DMS处理SGC7901细胞24h后,细胞SPHK1 mRNA表达有差异,随着浓度的增加,其表达减弱,不同浓度DMS(0、1、5、25)μmol/L的SPHK1与GAPDH灰度比分别为0.89±0.03、0.73±0.02、0.66±0.03、0.44±0.03,组间比较有显著性差异(P<0.05)。DMS对SGC7901细胞具有明显的生长抑制作用,不同浓度的DMS(1、5、25)μmol/L处理SGC7901细胞24h后的抑制率分别为12.33±2.86%、30.07±2.16%、56.25±1.50%;48h后为37.43±1.97%、53.32±2.64%、72.98±1.52%;72h后为47.10±2.52%、68.87±1.93%、87.83±0.48%。各时间段处理组与对照组相比抑制率均明显增加(P<0.05)。不同浓度DMS作用24h、48h、72h抑制率具有显著性差异(P<0.05)。同时流式细胞术显示DMS能以浓度依赖的形式诱导SGC7901细胞凋亡。不同浓度DMS(0、1、5、25)μmol/L处理SGC7901细胞12h后,其凋亡率分别为1.48±0.39%、9.08±2.04%、21.13±3.07%和35.49±4.12%,明显高于对照组的1.48±0.39%(P<0.05)。结论:1、DMS对SGC7901细胞SPHK1 mRNA表达有影响,可以认为SPHK1在SGC7901细胞的增殖和凋亡平衡起了关键的作用。2、DMS对SGC7901细胞有明显的生长抑制作用,并具有时间、剂量依赖性。3、DMS对SGC7901细胞有明显的凋亡诱导作用并呈剂量依赖性。
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