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年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)是目前国内外中老年人主要的致盲原因,AMD的发生与遗传和环境因素有关,确切的发病机制尚不完全清楚,因此,对AMD患者还没有有效的治疗方法。近年多数研究显示,氧化应激可能是引起AMD的重要发病机制之一,因此有关AMD患者的抗氧化干预成为研究热点之一。硫辛酸(lipoic acid, LA)是目前受到关注的重要抗氧化制剂之一,它对改善葡萄糖代谢,对糖尿病性白内障、多发性神经炎及心血管损伤等糖尿病并发症有较好的预防和治疗作用。本研究将使用LA、维生素C (vitaminC,VC)、维生素E (vitamin E,VE)、锌(zinc, Zn)不同组合方式对AMD患者进行干预性实验研究,探讨LA单独或联合使用抗氧化剂对AMD患者血脂、氧化应激及病情进展的影响,为寻找有效预防和治疗AMD新方法提供理论依据。对象与方法一、研究对象1、病例组的选择收集2008年5月～2009年12月期间在沈阳市3所眼专科医院确诊的AMD患者,年龄在45岁以上,在AMD患者同意参加前提下作为本研究的病例组。2、对照组的选择选择沈阳市生活质量处于中等水平的某社区45岁以上的中老年自愿者作为对照组,共30人。并通过临床检查排除患有与视网膜色素上皮(retinal pigment epi-thelium, RPE)细胞发病相关的眼科疾病、严重心、肝、肾及内分泌系统等疾病。二、研究方法对参与本项目的AMD患者,分为LA组(Ⅰ组)、LA+VC+VE+Zn组(Ⅱ组)、安慰剂组(Ⅲ组)进行干预,干预时间为三个月。干预前后通过眼底照相、视力表、Amsler Grid表、AMD患者主诉等了解患者眼底、视力及视物变形的变化情况；检测干预前后AMD患者血清超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)、VE及血浆中VC含量,血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平。实验结果1、干预前AMD组与对照组基本特征比较与对照组比较,经χ2检验,干预前AMD各干预组年龄、性别、BMI、吸烟史及抗氧化剂(VC、VE、Zn)摄入情况差异无统计学意义(P>0.05)。2、干预前病例组与对照组氧化应激指标比较与对照组比较,各干预组AMD患者干预前血清MDA水平明显升高(P<0.01),血中T-AOC、VE及VC含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),血清SOD活性四组之间无统计学差异(P>0.05)。3、AMD患者干预前后基本情况比较AMD患者共69人,平均年龄为65.00±8.61岁,其中男性为35人,女性为34人。患者以干性AMD为主,共42人,占60.9%；湿性18人,占26.1%；混合型9人,占13.0%。从患病年龄分布上看,以65～80岁组AMD患者为主,共40人,占57.97%,其次为45～64岁组,共29人,占42.03%。干预3个月后,剩余52名AMD患者,依从率为75.4%。各干预组干预前后视力改变差异无统计学意义。4、三组AMD患者干预前后氧化应激指标比较与干预前比较,Ⅰ组干预后血清SOD活性明显升高(P<0.01),血清MDA、T-AOC、VE及血浆VC水平差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅱ组干预后血清SOD活性、VE和血浆VC水平明显升高(P<0.05),MDA、T-AOC水平差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ组血清MDA、SOD、T-AOC、VE及VC水平干预前后差异无统计学意义(P>0.05)。5、三组AMD患者不同年龄段干预前后氧化应激指标比较与45～64岁组干预前比较：干预后Ⅰ组AMD患者SOD活性明显升高(P<0.01),MDA、T-AOC、VC、VE水平差异无统计学意义(P>0.05)；干预后Ⅱ组AMD患者T-AOC水平明显升高(P<0.05),MDA, SOD、VC、VE水平无明显改变(P>0.05)。与65～80岁组干预前比较：干预后Ⅰ组、Ⅱ组AMD患者SOD、VC、VE水平明显升高(P<0.05),MDA、T-AOC水平差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ组各年龄组SOD、MDA、T-AOC、VC、VE水平干预前后差异无统计学意义(P>0.05)。6、三组AMD患者干预前后血脂水平比较与干预前比较,干预后Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组AMD患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。7、三组AMD患者不同年龄段干预前后血脂水平比较与45～64岁组干预前比较,干预后Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组AMD患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。与65～80岁组干预前比较,干预后Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组AMD患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论1、LA单独或联合应用VC、VE、Zn抗氧化剂对AMD患者干预3个月后视物变形有改善趋势,但视力没有明显变化。2、LA单独或联合应用VC、VE、Zn抗氧化剂可以显著升高血清SOD活性,增强机体抗氧化能力。3、LA单独或联合应用VC、VE、Zn抗氧化剂对AMD患者血脂没有显著影响。