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【目的】通过体外试验观察雷帕霉素衍生物FIM-A（AP23573）对大鼠骨肉瘤UMR-106细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响，以及PI3K/Akt/mTOR通路上mTOR、p70s6k、4E-BP1基因在骨肉瘤细胞转录及翻译水平的变化，探讨其体外抗肿瘤活性及机制。【方法】以不同浓度的FIM-A及培养液作为实验组，单纯培养液作为对照组。CCK-8法检测各组大鼠骨肉瘤UMR-106细胞增殖变化；以分离、纯化、培养并鉴定后的大鼠成骨细胞作为对照，RT-PCR法检测大鼠骨肉瘤UMR-106细胞mTOR、p70s6k及4E-BP1mRNA表达的变化。Annexin V-FITC/PI双染法及流式细胞术检测大鼠骨肉瘤UMR-106细胞凋亡及细胞周期变化；RT-PCR法检测FIM-A对大鼠骨肉瘤UMR-106细胞mTOR、p70s6k及4E-BP1mRNA表达的影响； Western blotting法检测FIM-A对大鼠骨肉瘤UMR-106细胞mTOR、p70s6k及4E-BP1蛋白磷酸化水平的影响。【结果】与大鼠成骨细胞相比，大鼠骨肉瘤UMR-106细胞mTOR、p70s6k及4E-BP1基因高度表达，差别具有统计学意义。不同浓度的FIM-A对大鼠骨肉瘤UMR-106细胞增殖均有一定的抑制作用，抑制作用随药物浓度升高而增强（p＜0.05)，10-7mol/L达到最大抑制浓度；不同浓度的FIM-A处理24小时后大鼠骨肉瘤UMR-106细胞中G1期细胞的比例明显增高，其作用随着药物浓度升高而明显，差别具有统计学意义（P <0.05），当FIM-A浓度为10-7mol/L时G1期细胞的比例最高；不同浓度的FIM-A处理细胞后，实验组和对照组的细胞凋亡率差异无统计学意义(P＞0.05)。不同浓度的FIM-A均能抑制大鼠骨肉瘤UMR-106细胞p-mTOR、p-p70S6K、p-4EBP1蛋白磷酸化水平，抑制作用随药物浓度升高而增强（p＜0.05)，在10-7mol/L浓度达到最大抑制效果。然而，RT-PCR结果显示，10-7mol/L的FIM-A未对大鼠骨肉瘤UMR-106细胞mTOR、p70s6k及4E-BP1基因表达产生影响(P＞0.05)。【结论】1、大鼠骨肉瘤UMR-106细胞中mTOR信号通路呈现过度表达。2、雷帕霉素衍生物FIM-A（AP23573）在体外能抑制大鼠骨肉瘤UMR-106细胞增殖，最适宜的浓度约为10-7mol/L。3、其机制可能为使细胞周期停滞于G1期及抑制mTOR信号通路上p-mTOR、p-p70s6k、p-4EBP1蛋白磷酸化水平。