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研究背景和目的外伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)会造成严重的神经系统功能障碍,目前仍没有有效的临床治疗能逆转TBI病理进程。近年来很多临床前研究表明干细胞移植治疗在动物TBI中显示出良好的效果。另一些研究认为NT-3和生物支架能促进神经干细胞增殖及神经元分化。本研究尝试用神经干细胞联合结合NT-3的胶原材料治疗中度TBI大鼠,重点验证干细胞及胶原材料联合移植的可行性,并观察神经干细胞在体内增殖和分化成神经元的情况。方法成年雄性SD大鼠,体重250 g,用Feeney自由落体打击法造成中度TBI。将大鼠随机分成四组:①TrkC-NSC+NT-3-collage组;②NSC+collage组;③NSC组;④生理盐水组,每组6只大鼠。术后第7天移植神经干细胞和胶原支架至大鼠脑损伤灶。用改良神经功能缺失评分(mNSS)评价各组大鼠干细胞移植后1、7、14、21及28d的行为学表现。细胞移植前1d以及细胞移植后28d行micro-PET评估损伤灶代谢情况;细胞移植前2d以及细胞移植后27d行micro-MRI评估颅内结构;移植后2周行免疫组化GFP/bax/bcl-2/nestin/ki-67/βⅢ Tubulin。结果(1) TrkC基因重组腺病毒转染神经干细胞(NSCs)的最适宜感染复数为100;转TrkC神经干细胞在体外TrkC基因明显过表达。(2)神经干细胞同胶原支架在体外共培养5d,荧光显微镜及扫描电镜均显示神经干细胞同胶原支架附着良好,细胞间有突起连接。(3)在细胞移植14以后,TrkC-NSCs+NT-3-collagen组和NSCs+collage组行为学评分(mNSS)均比对照组明显低(p<0.05),TrkC-NSCs+NT-3-collagen组和NSCs+collage组之间评分无统计学差异(p>0.05)。(4)大鼠脑外伤后4周,各组损伤灶代谢活性均降低,TrkC-NSCs+NT-3-collagen组损伤灶代谢活性最高。而NSCs+collage组损伤灶代谢活性也明显较对照组/单纯NSCs组高(p<0.05)。(5)免疫组化结果:TrkC-NSCs+NT-3-collagen组GFP主要分布在损伤灶及周围中,小部分向脑深部迁移;TrkC-NSCs+NT-3-collagen组损伤灶周围bcl-2/nestin/ki-67/βⅢ Tubulin等染色阳性率均比对照组多。结论实验论证了TrkC-NSCs+NT-3-collagen在体外培养的可行性。对于遭受中度TBI的大鼠,TrkC-NSCs+NT-3-collagen联合移植治疗有效,可能同collage和NT-3促进神经干细胞增殖及分化成神经元有关。研究背景和目的多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发恶性脑瘤,常规治疗后预后较差,因此有必要探索新的治疗手段来改善患者的预后。免疫疗法,尤其是树突状细胞(DC)疫苗疗法近几年来发展迅速,有成为GBM患者新的辅助治疗的潜力。我们对目前发表的相关临床试验进行了系统综述。本研究的目的是探索DC疫苗治疗有效性和安全性,主要关注并发症、中位数总生存期(mOS)、中位无进展生存期(mPFS)和生活质量等方面。方法检索Medline, Pubmed, CMCC, Google Scholar, Embase, Ovid, Cochrane等,追查所有纳入研究的参考文献,检索年限均从建库检索到2015年4月,将利用DC疫苗主动免疫治疗胶质母细胞瘤形成疗效及安全性对比的临床研究(CT)纳入本项研究。评估参数为免疫反应、影像学表现、中位PFS和中位OS。并发症分为手术相关并发症及疫苗相关并发症。结果本综述中共纳入19个研究,共包含352名患者。自体肿瘤细胞致敏的DC疫苗能够延长复发胶质母细胞瘤(R-GBM) (71.6-138.0wks)及新诊断胶质母细胞瘤(N-GBM) (65.0-230.4 wks)患者的中位生存时间(mOS)。结论主动免疫治疗,尤其是自体肿瘤细胞致敏的DC疫苗治疗安全可行,具有延长GBM患者mOS和mPFS的潜力。需要更多的临床试验进一步揭示免疫疗法作用。