【摘 要】
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A型链球菌（Group A Streptococci，GAS）是人类主要的病原菌之一，可引起多种疾病，包括表浅性感染，如咽炎、脓包病;和侵袭性感染，如菌血症、肺炎、坏死性筋膜炎和链球菌中毒性休克综合
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A型链球菌（Group A Streptococci，GAS）是人类主要的病原菌之一，可引起多种疾病，包括表浅性感染，如咽炎、脓包病;和侵袭性感染，如菌血症、肺炎、坏死性筋膜炎和链球菌中毒性休克综合症。此外，GAS与自身免疫性疾病如风湿热、风湿性心脏病、肾小球肾炎、牛皮癣等密切相关，严重威胁人类健康。GAS疫苗的研发早在上世纪20年代就已经开始但至今尚未问世。由于GAS血清型繁多，针对一种血清型的疫苗不能有效对抗另一种血清型的感染，同时有自身免疫的风险，因此严重阻碍了GAS疫苗的研发进程。本文利用革兰氏阳性菌共有的GAS的内部蛋白分选酶A(Sortose A，SrtA)和多种链球菌共有的表面分子C5a蛋白酶(Streptococcal C5a peptidase，SCPA)共同免疫小鼠，通过同时诱导Th17细胞和保护性抗体的反应，获得了与全菌免疫相同的高效的免疫保护效果。通过对保护机制的进一步分析表明SrtA/SCPA共免疫促进中性粒细胞向感染部位快速迁移和髓过氧化物酶活性的提高，使入侵的GAS在感染早期得到有效控制。研究结果表明同时诱导T细胞和B细胞介导的免疫反应能够提供对GAS高效保护。由于SrtA和SCPA在其它非自身免疫相关菌中也存在，降低了GAS全菌免疫导致自身免疫反应的风险。本课题发现和证实的SrtA/SCPA诱导的高效免疫保护为研发安全、高效、广谱的GAS疫苗提供了新的思路。
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