PD-L1与P16在口腔及口咽鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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目的:近年来,已经证实人乳头瘤病毒感染(Human papillomavirus,HPV)与头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinomas,HNSCC)密切相关,P16蛋白状态和人乳头瘤病毒的感染状态具有较好的一致性,即P16蛋白是HPV稳定可靠的替代指标.头颈部鳞状细胞癌,已被认为是一种免疫抑制性疾病,其存在高度的免疫抑制。肿瘤细胞表面的程序性死亡分子的配体(Programmed death ligand-1,PD-L1)的表达被认为是其潜在的发病机制,本文通过检测PD-L1和P16在口咽及口腔鳞状细胞癌中的表达,分析其与临床病理特征及预后之间的联系,探讨PD-L1与P16在口咽及口腔鳞状细胞癌患者中的临床意义。方法:收集大连医科大学附属第二医院于2012年2月至2016年3月收治的口咽及口腔鳞状细胞癌患者39例,全部进行手术并有病理证实;通过免疫组化方法检测P16和PD-L1在组织切片中的表达情况,统计分析二者之间的相关性及其与患者年龄、吸烟史、饮酒史、分期、淋巴结转移情况等临床病理特征之间的关系,并对影响口咽及口腔鳞状细胞癌患者的PFS影响因素进行分析。结果:在39例口咽及口腔鳞状细胞癌的患者中,74.4%的患者PD-L1呈阳性表达,25.6%患者呈阴性表达。其中弱阳性表达有12例,占30.8%,阳性表达有5例,占12.8%,强阳性表达有12例,占30.8%。59.0%的患者P16呈阳性表达,41.0%为阴性表达。在23例P16表达阳性的患者中,21例表达PD-L1,占91.3%,在16例P16阴性的患者中8例表达PD-L1,占50%,两组之间具有统计学意义(P?0.05)。PD-L1的表达与淋巴结转移情况显著相关(P=0.001),与患者的年龄、性别、吸烟、饮酒、T分期、AJCC分期、分化程度、原发肿瘤部位、治疗方案均无统计学差异(P>0.05)。P16的表达与患者的淋巴结转移情况存在相关性(P=0.032),而与患者的年龄、性别、吸烟、饮酒、T分期、N分期、AJCC分期、分化程度、原发肿瘤部位、治疗方案均无统计学差异(P>0.05)。通过分析39例患者的中位PFS为23.17个月,得出PD-L1阳性的患者中位PFS为23.38个月,阴性的患者为19.75个月,差异无统计学意义(P>0.05)。PD-L1与P16均为阳性患者的中位PFS为23.20个月,PD-L1阳性P16阴性的患者中位PFS为17.00个月,PD-L1阴性P16阳性的患者的中位PFS为40.00个月,PD-L1与P16均为阴性的患者中位PFS为19.33个月,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、PD-L1在口咽及口腔鳞状细胞癌高度表达,与P16的表达及淋巴结转移情况相关,与患者的PFS未证实相关性。2、P16在口咽及口腔鳞状细胞癌高度表达,与PD-L1的表达及淋巴结转移情况相关,与患者的PFS未证实存在相关性。3、PD-L1在口咽及口腔鳞状细胞癌中的表达与HPV感染相关,HPV阳性的患者中PD-L1表达显著高于HPV阴性的患者。4、PD-L1与P16在口咽及口腔鳞状细胞癌中的共表达与预后未证实相关性,但P16阳性PD-L1阴性的患者预后最好。
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