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目的原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma)全球发病率逐年增长,在肿瘤相关死亡中位居第二位。如能对原发性肝癌进行早期的诊断,就能使其治疗方案得到很好的效果,这对于提高患者的生活质量,并且延长其生存期都有很大帮助。现今病理学检查、影像学检查和血清甲胎蛋白(alpha-feto protein,AFP)检测等作为临床上主要的诊断肝癌的方法,虽然AFP检测特异性高,但有30%~40%的肝癌患者呈阴性。所以,各科研人员也认识到不断找寻更好更新的肝癌血清肿瘤标记物非常有必要。到目前为止,国内针对miR-143、miR-145在肝癌表达情况的研究较少。本研究探讨了肝癌患者血清中的miR-143、miR-145表达水平,并阐明血清miR-143、miR-145与肝癌标记物AFP、AST和ALT的关系,探讨miR-143、miR-145与AFP联合检测在肝癌患者中的诊断价值,为HCC临床诊断提供新的有效的分子标志物。方法符合要求的肝癌、肝硬化患者各30例和30例同期健康对照的血清均被纳入本研究,所有纳入人群清晨空腹静脉血离心得到上清液,按总RNA提取试剂盒说明书提取细胞总RNA,按逆转录试剂盒说明书将总RNA逆转录成c DNA,应用实时荧光定量PCR方法检测在肝癌、肝硬化患者和健康体检者血清中的miR-143、miR-145的表达水平,所得实验结果采用相对定量法进行分析,miRNA表达量以2-△△Ct表示。使用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)分析miR-143、miR-145表达水平和AFP联合检测对肝癌诊断的灵敏度和特异性,并确定最佳诊断阈值,miR-143、miR-145与AFP的一致性检验采用Kappa分析。结果miR-143和miR-145在肝癌患者血清表达水平最高,肝硬化次之,正常人最低,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。不同临床分期肝癌患者其miR-143和miR-145表达水平无统计学差异(P>0.05)。肝癌患者血清miR-143、miR-145表达水平与AFP、AST、ALT无显著相关性(P>0.05)?miR-143诊断肝癌的AUC为0.86,最佳阈值为1.30,敏感度为0.871,特异度为0.733。miR-145诊断肝癌的AUC为0.70,最佳阈值为1.05,敏感度为0.806,特异度为0.600。miR-143+AFP、miR-145+AFP、miR-143+miR-145+AFP对肝癌诊断效能均较高,其中miR-143+miR-145+AFP的诊断效能最高(AUC=0.994),但miR-143+AFP的诊断敏感度最高(敏感度=0.903)。结论1、miR-143和miR-145在肝癌患者血清表达水平最高。2、miR-143、miR-145诊断肝癌的敏感度与特异度均较高。提示:miR-143、miR-145与肝癌的发病密切相关,并可作为肝癌有效的诊断标记物,联合检测miR-143、miR-145及AFP可以更有效的检测肝癌。