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目的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种具有高发病率和高病死率的临床综合征,但现有方法疗效不佳。应用间质干细胞修复AKI已有广泛报道,但其治疗效率仍需进一步提高。本文旨在研究小分子药物白藜芦醇(resveratrol,RES)预处理对人脐带间质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell,huc MSC)治疗AKI疗效的增强作用,并探讨其相关机制。方法细胞实时监测和MTT法确定RES预处理huc MSC的浓度和时间。构建顺铂诱导的AKI大鼠模型,经尾静脉分别注射DMSO或RES预处理的huc MSC(DMSO-或RES-huc MSC)。通过血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,肾组织切片HE染色、肾小管损伤评分、Western blot、免疫组化和TUNEL实验比较RES处理前后huc MSC对AKI治疗效果的差异。体外细胞模型采用大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,经顺铂处理后与DMSO-或RES-huc MSC共培养,流式细胞术、Western blot、免疫组化和TUNEL实验观察NRK-52E细胞的凋亡情况。在机制研究方面,采用Western blot和平板克隆实验检测RES对huc MSC生物学功能的影响。QRT-PCR筛选RES作用后huc MSC中变化最明显的因子(PDGF-DD),Western blot检测PDGF-DD下游ERK通路的活化情况。利用si RNA敲减PDGF-DD以证实其在RES改造huc MSC中的作用。同时,在AKI大鼠模型中进一步研究PDGF-DD在RES-huc MSC发挥肾保护功能中的作用。此外,我们收集DMSO-和RES-huc MSC的培养上清(Cd M),观察不同Cd M对人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖和迁移能力的影响。并采用免疫荧光检测大鼠肾组织中CD31的水平。通过si RNA敲减实验探讨PDGF-DD在RES-huc MSC促血管生成中的作用。结果细胞实时监测和MTT法确定RES处理huc MSC的浓度和时间分别为20mmol/L,12h。RES预处理增强huc MSC对顺铂诱导的AKI的修复作用,表现为血清Cr、BUN水平降低,肾小管结构保存完整,肾小管损伤评分低,管型沉积少,肾小管上皮细胞凋亡明显改善。顺铂损伤细胞模型结果进一步佐证上述结论。与huc MSC相比,RES-huc MC能更好地抑制顺铂诱导的NRK-52E细胞凋亡。在机制方面,其一,RES促进huc MSC自分泌PDGF-DD,活化下游ERK通路,抑制huc MSC凋亡,促进huc MSC增殖。反之,敲减PDGF-DD抑制RES-huc MSC的ERK通路,削弱RES对huc MSC的抗凋亡和促增殖作用。其二,RES促进huc MSC旁分泌PDGF-DD,上调RES-huc MSC组大鼠肾组织中PDGF-DD和PDGFR-b的水平,活化了肾小管上皮细胞ERK通路,抑制肾小管上皮细胞凋亡。而敲减PDGF-DD后,RES-huc MSC组肾小管上皮细胞ERK通路受抑制,肾小管上皮细胞凋亡增加,RES-huc MSC对AKI大鼠的修复作用减弱。其三,与DMSO-huc MSC的Cd M相比,RES-huc MSC的Cd M促进HUVEC增殖和迁移,且RES-huc MSC组大鼠肾组织中CD31的表达较DMSO-huc MSC组显著上调。但敲减PDGF-DD后,RES-huc MSC的Cd M对HUVEC的迁移和增殖作用减弱,且大鼠肾组织中CD31的水平降低。结论RES通过促进huc MSC分泌PDGF-DD,活化肾小管上皮细胞ERK通路,促进内皮细胞血管生成,从而提高了huc MSC在AKI中的修复效率,为增强干细胞疗效提供了新策略。