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目的：观察脆性组氨酸三联体蛋白(fragile histidine triad protein, FHIT)在正常膀胱粘膜和膀胱移行细胞癌组织中的表达,分析膀胱移行细胞癌中FHIT蛋白的表达与临床病理因素(年龄、性别、吸烟史、临床分期、病理分级)的关系。探讨FHIT表达与P53和Ki-67的关系,从而为进一步研究FHIT在膀胱移行细胞癌发生、发展中的作用及其可能的分子机制提供线索。同时,通过与P53和Ki-67的比较评估FHIT作为一种新的肿瘤生物标记物在膀胱癌诊断和预后判断中的价值。方法：应用超敏免疫组织化学二步法(非生物素)检测97例膀胱移行细胞癌组织及18例正常膀胱粘膜组织中FHFI、P53和Ki-67的表达情况,对三者在膀胱移行细胞癌和正常膀胱粘膜组织中的表达情况进行统计学分析,确定是否存在统计学差异,进一步分析FHIT、P53和Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤临床分期、病理分级等临床病理因素之间的关系,以及FHIT、P53和Ki-67三者在膀胱移行细胞癌中表达的相互关系。结果：1.FHIT在膀胱移行细胞癌组织中的表达阳性率为45%(45/97),低于其在正常膀胱粘膜组织中的表达阳性率89%(16/18),差别有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别、吸烟史、临床分期、病理分级组的FHIT表达阳性率无统计学差别(P>0.05)。2.P53在膀胱移行细胞癌组织中的表达阳性率为53%(51/97),高于其在正常膀胱粘膜组织中的表达阳性率11%(2/18),差别有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别、吸烟史组的P53表达阳性率无统计学差别(P>0.05)；在31例低分级膀胱癌中(G1),10例表达阳性,阳性率为32%,在66例高分级膀胱移行癌中(G2+G3),41例表达阳性,表达阳性率为62%,两组阳性率有统计学差异(P<0.05)；在82例非肌层浸润性膀胱癌中(Tis-T1),37例表达阳性,阳性率为45%,在15例肌层浸润性膀胱癌中(T2-T4),14例表达阳性,阳性率为93%,两组有统计学差异(P<0.05)。3.Ki-67在18例正常膀胱粘膜中3例表达阳性,阳性率为17%,在97例膀胱移行细胞癌中,70例表达阳性,阳性率为72%。经统计学分析,Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达高于其在正常膀胱粘膜组织中的表达,差别具有统计学意义(P<0.05)。Ki-67的表达在不同性别、年龄、吸烟史组中无统计学差异(P>0.05)；在31例低分级膀胱癌中(G1),11例表达阳性,阳性率为35%,在66例高分级膀胱癌中(G2+G3),59例表达阳性,表达阳性率为89%,经卡方检验,两组阳性率有统计学差异(P<0.05)；在82例非肌层浸润性膀胱癌(Tis-T1)中,56例表达阳性,阳性率为68%,在15例肌层浸润性膀胱癌中(T2-T4),14例表达阳性,阳性率为93%,两组差别有统计学意义(P<0.05)。4.在膀胱移行细胞癌中,P53与Ki-67的表达之间呈正相关(P<0.05,r=0.721),而FHIT的表达与P53和Ki-67之间无关联性。结论：1.与正常膀胱粘膜组织相比,FHIT在膀胱移行细胞癌中表达下调,提示FHIT的失活可能与膀胱癌的发生有关,通过检测膀胱癌中FHIT的表达有助于膀胱癌的诊断。2.P53和Ki-67在膀胱移行细胞癌中表达上调,且与肿瘤的病理分级和临床分期密切相关：病理分级越高,临床分期越高,蛋白的表达阳性率就越高。检测膀胱移行细胞癌组织中P53和Ki-67的表达情况,有助于膀胱癌的诊断,亦有助于对膀胱癌预后的判断。3.P53和Ki-67的表达有关联性,提示两者共同参与了膀胱移行细胞癌的发生和发展,两者联合检测可以对膀胱癌的生物学行为和预后作出更好的判断。FHIT与P53和Ki-67的表达没有关联系,提示FHIT在膀胱移行细胞癌中的作用似乎与P53和细胞增殖活性无关。FHIT表达异常在很多癌前病变,如支气管粘膜上皮不典型增生、乳腺增生、口腔粘膜上皮不典型增生、子宫内膜增生中广泛存在,并且与这些肿瘤的预后无相关性。本实验中发现FHIT表达水平与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级无关,提示FHIT失活可能是膀胱移行细胞癌发生过程中的早期事件,而不是发生在肿瘤的进展阶段。