卡格列净和达格列净是新型降糖药物,主要用于治疗2型糖尿病。目前这两类药都已经于2014年在美国和欧洲上市,还没有在中国市场上市。目前虽有报道原料药液相纯度检测方法,但这些方法并不系统,也不全面可靠。同时也没有相关报道涉及原料药及其中间体的分离检测方法。本论文主要使用高效液相色谱仪建立对卡格列净、达格列净纯度检测、含量测定以及各反应中间体分离的分析方法。并对上述方法进行了系统的验证,为该药的进一步生产、检测和使用提供参考依据。具体分为以下三个部分：第一部分介绍了糖尿病和钠依赖葡萄糖转运体(SGLT)2抑制剂的概况,概述了高效液相色谱技术在医药领域中的应用,并综述了卡格列净和达格列净的分析研究现状。第二部分实验建立了卡格列净纯度检测、含量测定以及有关物质测定的方法。首先建立能准确反映卡格列净液相纯度,并进行含量测定的液相方法,采用乙腈-水为流动相,梯度洗脱,然后对该方法进行验证。其中卡格列净在50μg·mL-1～300 μg·mL-1浓度范围内的线性回归方程为：y=0.4477x+0.8116(R2=0.9998)；精密度实验和准确度实验结果显示各项的相对标准偏差RSD均小于2.0%,符合中国药典要求。然后对有关物质中的反应中间体Ⅰ-1和Ⅰ-3进行方法学考察。Ⅰ-1和Ⅰ-3在02μg·mL-1～10 μg·mL-1浓度范围内的线性回归方程分别为：y=1.1949x-0.053(R2=1),y=0.1958x-0.0182(R2=0.9998)；精密度实验和准确度实验结果显示各项的相对标准偏差RSD均小于2.0%,符合中国药典要求。此外还建立了卡格列净及其α-构型手性异构体分离分析的液相方法,优化各液相条件(流动相种类及比例、色谱柱温度、流速等),确定最佳液相条件为水-乙腈=57%-43%(v/v),流速为10mL·min-1,色谱柱温度为30℃。对该方法的方法学验证结果显示：卡格列净和其α-构型异构体在10μg·mL-1～75μg·mL-11浓度范围内线性回归方程分别为：y=5.3725x+8.3601(R2=0.9993),y=19.657x-15.42(R2=0.9998);卡格列净的定量限LOQ为0.37μg·mL-1,检测限LOD为0.04μg·mL-1;精密度实验和准确度实验结果均符合中国药典要求。第三部分实验建立了达格列净纯度检测、含量测定以及有关物质测定的方法。同样首先建立能准确反映达格列净液相纯度,并进行含量测定的液相方法,采用乙腈-水为流动相,梯度洗脱,然后对该方法进行验证。其中达格列净在50μg·mL-1～300 μg·mL-1浓度范围内的线性回归方程为：y=0.42x+0.6088(R2=0.9993);精密度实验和准确度实验结果数据显示各项的相对标准偏差RSD均小于2%,符合中国药典要求。然后对有关物质中的中间体Ⅱ-1和11-3进行方法学考察。Ⅱ-1和Ⅱ-3在01 μg·mL-1～10 μg·mL-1浓度范围内的线性回归方程分别为：y=0.6987x+0.1276(R2=0.9996),y= 0.2724x+0.2929(R2=0.9994);精密度实验和确度实验结果良好,符合中国药典要求。此外还建立了达格列净及其α-构型手性异构体分离分析的液相方法,优化各液相条件(流动相种类及比例、色谱柱温度、流速),确定最佳液相条件为水-乙腈=63%-37%(v/v),流速为1.0 mL.min-1,色谱柱温度为30℃。对该方法的方法学验证结果显示：达格列净和其α-构型异构体在0.25μg·mL-1～25μg·mL-1浓度范围内线性回归方程分别为：y=0.5618x+0.0191(R2=0.9999),y=0.7044x-0.0048(R2=0.9999);达格列净的定量限LOQ为0.25μg·mL-1,检测限LOD为0.025μg.mL-1；精密度实验和准确度实验结果良好,符合中国药典要求。