【摘 要】
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目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)对人卵巢癌HO8910细胞株侵袭转移的影响,并进一步研究DHA发生作用的机制。方法:1、用CCK-8法评估DHA对卵巢癌HO8910细胞存活率的影响,并筛选出
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目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)对人卵巢癌HO8910细胞株侵袭转移的影响,并进一步研究DHA发生作用的机制。方法:1、用CCK-8法评估DHA对卵巢癌HO8910细胞存活率的影响,并筛选出适宜的DHA浓度。2、Transwell检测DHA作用前后细胞侵袭能力的变化。3、Westernblot检测DHA作用前后VEGF、COX-2、NF-κB及MMP-9的蛋白表达水平。4、RT-PCR检测DHA作用前后VEGF、MMP-9、KISS-1 及TIMP-1 mRNA表达的变化。5、选用转基因斑马鱼模型,评估DHA对在体肿瘤细胞转移能力的影响。结果:1、选定DHA最佳浓度(细胞存活率>95%的最高浓度)为120 μM。2、DHA作用48h后HO8910的侵袭能力明显下降(P<0.05)。3、DHA作用48h后,VEGF、COX-2、NF-κB及MMP-9蛋白表达下调,并且呈剂量依赖性。4、DHA作用48h后,VEGF及MMP-9的基因表达明显下调,KISS-1及TIMP-1的基因表达水平则明显上调。5、120μMDHA处理HO8910细胞48h后,斑马鱼胚胎卵黄囊内显微注射,5天后观察发现,HO8910细胞在活体内的转移能力明显下降(P<0.05)。结论:DHA可以下调VEGF、COX-2、NF-κB及MMP-9的表达,上调KISS-1及TIMP-1表达,抑制卵巢癌细胞的侵袭转移,该机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。
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