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细胞骨架是指真核细胞中的蛋白纤维网络结构,主要由微丝、微管和中间纤维构成。微丝是细胞骨架的重要成员,它对细胞生物学儿乎所有方面都有影响。这些活动是与细胞质肌动蛋白、actin相关蛋白2/3(Arp2/3)复合体、加帽蛋白(CP)、丝切蛋白(cofilin)和肌动蛋白抑制蛋白(profilin)密切相关,它们在细胞骨架重构和收缩调节中发挥着关键作用。T细胞抗原受体(TCR)是所有T细胞表面特征性标志,与CD3形成复合体,传递细胞刺激信号,构成免疫突触,促进细胞骨架重排,参与T细胞活化等。一定剂量的Y射线照射对机体正常细胞会造成损伤,而淋巴细胞尤为敏感。辐射可以诱导TCR基因突变,并在一定范围内存在剂量效应关系。那么辐射对淋巴细胞质微丝骨架是否也会产生影响呢?为此,本文采用荧光标记法,通过激光共聚焦显微镜观察不同剂量的γ射线诱导BALB/c小鼠胸腺淋巴细胞质微丝形态改变,利用荧光定量PCR技术、western-blot技术和免疫组化技术在基因表达和组织蛋白表达水平检测Arps的变化,探讨不同剂量γ射线诱导微丝骨架变化的机制及其对肌动蛋白调节通路的影响。为辐射致免疫损伤的防治提供新思路。通过对肌动蛋白形态、TCR基因突变频率和9种肌动蛋白相关蛋白的检测进行的数据分析,结果显示,2Gy γ射线照射后从3h开始胸腺淋巴细胞质F-actin就开始出现解聚,并随着时间的延长解聚越来越明显。不同剂量γ射线照射后3h,从0.02Gy组的胸腺淋巴细胞质F-actin的形态就开始变化,随着照射剂量的增大,F-actin的形态完整性逐渐被破坏,分布逐渐减少。0.02Gy、0.1Gy和6Gy γ射线照射诱发的CD4+细胞和CD8+细胞的TCR基因突变频率与非照射组相比均出现了显著性增高,差异有统计学意义。0.02Gy、0.1Gy和1Gy γ射线照射时Arp2、Arp3基因表达下调使得Arp2/3复合体形成较少,核化组装过程减慢,而此时cofilin基因表达上调,使F-actin解聚加快,因而表现出微丝骨架边界模糊、不完整。0.02Gy和0.1Gy γ射线照射诱导了小鼠胸腺淋巴细胞的ZAP70基因表达下调,级联磷酸化反应减弱,ZAP70募集下游蛋白的能力下降；WASp调节通路上,Racl基因表达虽然上调,但不能被大量激活,而WASp表达下调,对成核激活能力减弱,新的F-actin聚合减少；WAVE/Scar调节通路上WAVE2基因表达上调,但Cdc42表达下调,对下游的WAVE2激活能力减弱,因而影响Arp2/3成核。6Gy组中只有cofilin基因表达有下调趋势,Cdc42和WAVE2蛋白表达下调,其余各基因表达均上调,三者的蛋白表达在高剂量辐射诱导微丝解聚中可能有着更直接的影响。研究结果表明,0.02Gy、0.1Gy、1Gy和6Gyγ射线诱导BALB/c小鼠胸腺淋巴细胞质微丝形态及肌动蛋白相关蛋白的基因表达发生了改变,为辐射诱导微丝骨架改变的机制进行了有益地探索。