目的:探讨mTOR-S6K1-Gli1信号通路在慢性瘙痒中的作用。方法:取雄性2月龄昆明小鼠40只,分为空白对照组、溶剂对照组、致痒组、致痒+抑制剂组和致痒+溶剂组,每组8只。后3组小鼠采用定期反复予恶唑酮溶液(乙醇为溶剂)擦拭腰背部皮肤的方法建立慢性瘙痒模型。在实验第0、7、9、12、14、16、19、21、23天分别给予各组动物对应药物涂抹后,记录小鼠搔抓次数。另取雄性2月龄小鼠39只,其中空白对照组、致痒+抑制剂组和致痒+溶剂组各3只,溶剂对照组9只,致痒组21只。用于皮肤病理、脊髓Western blot和免疫组化的检测。在实验第19天取五组小鼠各3只给药处皮肤行苏木素-伊红染色,观察局部病理变化;在实验第7天取溶剂组小鼠3只,实验第7、12、16、19、21、23天各取致痒组小鼠3只,实验第19天取5组小鼠各3只取脊髓腰膨大节段并采用Western blot测定脊髓mTOR、S6K1、Gli1蛋白表达量。实验第19天,致痒组、溶剂组各取3只小鼠心脏灌注后取脊髓腰膨大节段采用免疫组织化学方法测定脊髓mTOR、S6K1、Gli1蛋白表达定位。结果:致痒组腰背部涂擦恶唑酮溶液导致搔抓行为次数增加以及局部皮肤广泛炎性细胞浸润,说明建模成功。脊髓mTOR、S6K1、Gli1蛋白表达量亦随时间推移而增加,而后略有下降。免疫组化显示以上3种蛋白都表达在脊髓背角浅层。鞘内注射Gli1抑制剂(GANT61)抑制了Gli1蛋白的表达和小鼠的搔抓行为。结论:mTOR-S6K1-Gli1信号通路参与了慢性瘙痒的发生。