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前言：肺癌是常见的恶性肿瘤之一。对于中晚期及术后复发的肺癌患者,化疗是其重要的的治疗手段。然而,肺癌对以铂类为基础的经典化疗方案容易产生耐药,导致化疗效果不佳。因此,研究肺癌化疗耐药机制具有重要意义。许多研究表明,成纤维细胞生长因子2(Fibroblast growth factor2, FGF-2)可通过抑制细胞凋亡,参与多种肿瘤耐药的发生,但具体机制不清。最新研究发现,成纤维细胞生长因子受体1(Fibroblast growth factor receptor1, FGFR1)在肺鳞癌中出现特异性基因扩增,FGFR1基因可能是肺鳞癌治疗的靶点。FGFR1的生物活性主要是通过与高亲和性配体FGF-2结合而发挥作用。因此,充分认识FGF-2及FGFR1基因在肺鳞癌中的作用及其机制具有重要的意义。此外,研究显示硫氧还蛋白(thioredoxins, TRX)参与多种肿瘤发生发展。然而TRX是否参与FGF-2介导的对肺鳞癌细胞凋亡的调控,目前尚无相关报道。目的：(1)探讨FGF-2对肺鳞癌细胞SK-MES-1中TRX表达的影响。(2)探讨FGF-2对肺鳞癌细胞SK-MES-1中顺铂诱导凋亡的影响。(3)探讨TRX在FGF-2调控肺鳞癌细胞SK-MES-1凋亡中可能的作用。方法：(1)应用Western blot检测FGF-2分别以不同浓度(0、5、10、25、50、75ng/m1)、不同时间(0、4、8、12、24h)作用后,SK-MES-1细胞中TRX的蛋白表达水平,确定FGF-2作用的最佳浓度和时间。(2)应用RT-PCR检测SK-MES-1细胞中TRX的mRNA表达水平。(3)MTT法测定SK-MES-1细胞中顺铂的半数抑制浓度IC50(inhibition concentration50%)(4)分析FGF-2对SK-MES-1细胞凋亡的影响,应用Western blot检测TRX、PARP蛋白表达水平；应用免疫荧光化学检测TRX在细胞内的定位和相对定量；Ac-DEVD-pNA法检测caspase-3酶活性；流式细胞术检测细胞凋亡；RT-PCR检测TRX mRNA的表达水平。(5)应用脂质体法将TRX-siRNA转染入SK-MES-1细胞,荧光显微镜观察转染效率；Western blot检测TRX-siRNA抑制效率；Annexin Ⅴ-FITC/PI染色、流式细胞术检测细胞凋亡。结果：(1)FGF-2以不同浓度作用于SK-MES-1细胞,10ng/ml FGF-2作用组中TRX表达明显上升,为对照组的(1.894±0.08)倍(P<0.05)(2)10ng/ml FGF-2以不同时间作用于SK-MES-1细胞,8h组中TRX表达明显上升,为对照组的(2.31±0.04)倍(P<0.05)(3)10ng/ml FGF-2作用8h处理SK-MES-1细胞前后,以及FGF-2+DDP组、DDP组SK-MES-1细胞中TRX的mRNA表达水平无明显改变(P>0.05)。FGF-2可能在转录后水平上调SK-MES-1细胞中TRX的表达。(4)以0、3、10、30、75、150、300mg/L DDP作用于SK-MES-1细胞24h,SK-MES-1细胞存活率随DDP浓度增加而下降,作图估算作用于SK-MES-1细胞24h时DDP的IC50,约为30mg/L。(5)FGF-2可明显抑制SK-MES-1细胞中caspase-3的活性及caspase-3底物PARP的活化,抑制率分别为(54.13±1.57)%和(34.46±0.53)%(P<0.05)；FGF-2可明显上调TRX蛋白的表达(1.87±0.09)倍(P<0.05)(6)肺鳞癌细胞SK-MES-1的细胞质和细胞核中均有TRX表达；正常对照、FGF-2+DDP组、DDP组中的TRX表达变化趋势与上述Western blot结果一致。(7)FGF-2能明显抑制顺铂诱导的肺鳞癌细胞SK-MES-1凋亡,抑制率为(41.77±2.42)%(P<0.05)。(8)TRX-siRNA可有效抑制SK-MES-1细胞中TRX蛋白表达,TRX-siRNA-1和TRX-siRNA-3的抑制率分别为(50.49±0.06)%和(54.25±0.03)%(P<0.05)。(9)FGF-2可明显抑制饥饿诱导的SK-MES-1细胞凋亡,抑制率为(43.61±1.52)%(P<0.05)；应用TRX-siRNA抑制TRX表达后,SK-MES-1凋亡增加,并可抑制FGF-2的抗凋亡作用,TRX-siRNA组凋亡率为正常对照组的(1.55±0.02)倍(P<0.05),TRX-siRNA+饥饿组凋亡率为饥饿组的(1.42±0.03)倍(P<0.05)；TRX-siRNA+FGF2+饥饿组与TRX-siRNA+饥饿组的凋亡率无明显差别(P>0.05)结论：(1)FGF-2可上调肺鳞癌细胞SK-MES-1的TRX表达。(2)FGF-2能抑制顺铂诱导的肺鳞癌细胞SK-MES-1凋亡。(3)FGF-2可能通过上调TRX表达以抑制肺鳞癌细胞SK-MES-1的凋亡。