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目的:研究组胺H<,3>受体拮抗剂和激动剂在吗啡依赖大鼠复吸点燃中的作用及机制。
方法:80只大鼠(平均重量150g)随机分为正常组、生理盐水组、拮抗剂低、中、高剂量组和激动剂低、中、高剂量组。以吗啡剂量递增法、自然戒断和药物点燃等方法复制吗啡依赖模型、自然戒断模型、复吸模型,用条件性位置偏爱法判断复制模型成功与否,以大鼠皮下注射组胺H<,3>受体拮抗剂(5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)和激动剂(5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)后药物点燃复吸,观测拮抗剂和激动剂对吗啡依赖大鼠复吸的影响,用高效液相电化学法法检测大鼠海马、伏核、纹状体和前额叶皮质中单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺)的含量。
结果:
1.根据条件性位置偏爱法判断标准,拮抗剂组、激动剂组、生理盐水组大鼠吗啡依赖模型和自然戒断模型均建立成功。除拮抗剂高剂量组外,其他组大鼠复吸点燃成功。
2.各组大鼠不同脑区中单胺类神经递质的含量:低、中、高拮抗剂组大鼠海马、伏核、纹状体、前额叶皮质中NE的含量上升(p<0.05,与生理盐水组比),高剂量拮抗剂组中NE的含量接近正常组(p>0.05,与生理盐水组比);激动剂组大鼠海马、伏核、纹状体、前额叶皮质中NE的含量下降(p<0.05,与生理盐水组比),根据统计结果分析,低剂量和中剂量拮抗剂组中NE和DA含量高于正常组,可见组胺H<,3>受体拮抗剂促进单胺类神经递质的释放(p<0.05);激动剂组中NE和DA含量低于正常组
受体激动剂抑制单胺类神经递质的释放(p<0.05)。 结论: 1.组胺H<,3>受体拮抗剂促进NE和DA的释放。 2.组胺H<,3>受体激动剂抑制NE和DA的释放。 3.高剂量的拮抗剂抑制吗啡依赖戒断大鼠的复吸。