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目的梗阻性黄疸(obstructive jaundice, OJ)病人术后易并发消化道出血死亡,术前胆道引流可以降低术后并发症和死亡率,但引流方式的选择存有争议,此试验通过建立梗阻性黄疸动物模型,比较梗阻性黄疸和内、外引流(internal bile drainage and external bile drainage, ID and ED)后血清肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide, NO)和胃黏膜内NO、诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的含量,以及通过对胃黏膜病理改变的观察,比较梗阻性黄疸内、外引流的优劣,同时探讨梗阻性黄疸导致胃黏膜损伤的相关机制。方法实验动物分组：健康雄性纯系SD大鼠100只,12-14周大小,体重270-320g,由扬州大学医学院动物实验中心提供,许可证号：SCXK(苏)2007-0001。将实验大鼠按动态随机法分为5组,分别建立梗阻性黄疸7天组(obstructive jaundice for7days group, OJ-7组)、梗阻性黄疸14天组(obstructive jaundice for14days group, OJ-14组)、胆汁内引流组(internal bile drainage group, ID组)、胆汁外引流组(external bile drainage group, ED组)及假手术组(sham operation group, SH组)模型。建立梗阻性黄疸模型：所有大鼠适应性饲养一周。术前禁食8小时,自由饮水。予1%戊巴比妥钠(3.5mg/100g)腹腔注射麻醉,四肢及头部固定于手术台,腹部皮肤准备完毕,严格皮肤消毒后铺巾,取上腹部正中切口进腹,找到胆总管,距十二指肠开口处约1cm处游离出0.5cm左右长度的胆总管。SH组游离后直接关腹；实验组(包括OJ-7组、OJ-14组、ID组、ED组)在距胆总管十二指肠开处口处约1.0cm处以4号丝线双重结扎胆总管后关腹。术后待大鼠恢复活动后自由进食饮水,饲养一周。OJ-7组于第一次手术后满7天处死取材。其余四组(包括SH组、OJ-14组、ID组、ED组)在第一次手术后第7天进行第二次手术,术前禁食8小时,自由饮水。予1%戊巴比妥钠(3.5mg/100g)腹腔注射麻醉,四肢及头部固定于手术台,腹部皮肤准备完毕,严格皮肤消毒后铺巾,寻第一次手术时的腹部切口进腹,游离出胆总管。SH组进腹后游离胆总管后关腹；OJ-14组进腹后游离胆总管后关腹；ID组予硬膜外导管内引流胆总管内胆汁；ED予聚乙烯外引流管由颈背部外引流胆总管内胆汁。术后待大鼠恢复活动后自由进食水,饲养一周。第二次手术后满7天处死所有实验动物取材。实验过程中,各组实验动物如有非实验要求死亡的,采用同批次动物以相同手术实验过程予以补充。取材：术前禁食8小时,自由饮水,予1%戊巴比妥钠(3.5mg/100g)腹腔注射麻醉,四肢及头部固定于手术台,腹部皮肤准备完毕,严格皮肤消毒后铺巾,取上腹部原手术切口进腹,下腔静脉取血8m1,静置1小时后,以3000r/min4℃离心15min,取血清保存于-70℃冰箱待测TNF-α和NO。将胃取下,取下的全胃沿大弯侧剪开,用冰盐水冲洗干净。取腺胃部分,每个胃组织块2到3个,大小约2×2mm的胃壁全层标本。迅速用10%中性甲醛进行固定,充分固定后脱水、浸蜡、石蜡包埋,制作成胃组织蜡块。将剩余胃腺黏膜取下来,-70℃冰箱保存,测定胃黏膜NO和iNOS.结果SH组：血清TNF-α(11.93±2.15pg/ml).NO(73.71±2.77μmol/L),胃黏膜内NO(4.30±0.20).iNOS(4.27±0.16U/mgprot);OJ-7组：血清TNF-α(53.46±2.99pg/ml).NO(85.93±1.90umol/L),胃黏膜内NO (5.64±0.24).iNOS(5.80±0.24U/mgprot):OJ-14组：血清TNF-α (77.03±1.45pg/ml).NO(100.58±2.36umo1/L),胃黏膜内NO (6.73±0.20).iNOS(6.52±0.28U/mgprot);ID组：血清TNF-α(12.60±2.57pg/ml).NO(75.46±3.08umol/L),胃黏膜内NO(4.44±0.28).iNOS(4.31±0.18U/mgprot);ED组：血清TNF-α(71.45±3.03pg/ml).NO(96.03±2.87umol/L),胃黏膜内NO (6.49±0.29).iNOS(6.45±0.24U/mgprot).病理结果显示：OJ-7组、OJ-14组和ED组大鼠胃黏膜明显受损,而ID组和SH组大鼠胃黏膜无明显受损,二者无显著差异。结论梗阻性黄疸动物模型建立后(OJ-7组)大鼠血清TNF-α、NO以及胃黏膜内NO、iNOS都显著升高,和SH组相比,显著高于SH组。梗阻性黄疸内引流术后(ID组)大鼠血清TNF-α、NO以及胃黏膜内NO、iNOS都显著下降,与OJ-7组相比有明显差异。黄疸不解除组(OJ-14组)大鼠血清TNF-α、NO以及胃黏膜内NO.iNOS继续升高,与OJ-7组相比,显著高于OJ-7组。梗阻性黄疸外引流术后(ED组)大鼠血清TNF-α、NO以及胃黏膜内NO.iNOS都继续升高,与OJ-7组相比,明显高于OJ-7组。由此可知,梗阻性黄疸导致机体产生大量的TNF-α,继而导致大鼠系统性炎症反应综合征,同时激活可诱导细胞如胃粘膜细胞等表达iNOS,持续存在的iNOS导致机体产生大量的NO,从而损伤机体细胞和组织。病理结果也证实,ID组胃黏膜无明显受损,而ED组胃黏膜明显受损。由此可知,内引流可以降低血清TNF-α、NO以及胃黏膜内NO、iNOS,能够更好地保护胃黏膜,其效果明显优于外引流。