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MicroRNAs(miRNAs)是近年来发现的一类长度为18-23个核苷酸的非编码小分子RNA,它主要通过与靶标基因3’非翻译区(3’UTR)完全或不完全配对,降解靶标基因mRNA或抑制其翻译。miRNA广泛参与了机体内各种生理及病理过程。大量的研究表明,miRNA表达异常与肿瘤的发生发展密切相关。miR-1915-3p是近几年才发现的miRNA家族成员之一,目前发现在多种肿瘤中异常表达。如胰腺癌、肾癌及乳腺癌等。miR-1915-3p通过调控CD133、PAX2、TLR2及BCL-2的表达与多种肿瘤细胞的增殖及药物敏感性相关。细胞凋亡和细胞增殖都是生命的基本现象,是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。在胚胎发育阶段通过细胞凋亡清除多余的和已完成使命的细胞,保证了胚胎的正常发育;在成年阶段通过细胞凋亡清除衰老和病变的细胞,保证了机体的健康。和细胞增殖一样细胞凋亡也是受基因调控的精确过程。众所周知,肺癌死亡率目前已位居所有肿瘤之首。全球每年大约130万患者死于肺癌,并且肺癌发病率仍急剧上升。肺癌治疗所面临的根本性问题在于我们对肺癌发病以及耐药等机制的了解还远远不够。肿瘤的诱发和形成是一个多基因参与的复杂的遗传变异过程。近年来,通过肺癌组织及肺癌细胞株的基因表达谱数据分析,发现众多基因(2585)与肺癌癌变相关。根据这些数据可以对肺癌进行更加精确的分子分型、早期诊断及愈后评估。过去10年里在肿瘤研究领域出现了另一重大发现:对肿瘤癌变具有调节作用的非编码小分子RNA(mi RNA)。目前,大约有两百多个miRNA已被证实与肺癌病理有关。肺癌基因表达谱以及miRNA数据分析和研究,有助于进一步了解肺癌发病和耐药的分子机制,为肺癌基因诊断和临床治疗提供了新的靶点。本研究中,我们重点研究了mi R-1915-3p在肺癌细胞凋亡中的功能和作用,我们发现在依托泊苷(VP16)诱导的肺癌细胞凋亡过程中miR-1915-3p的表达明显下调,并且过表达miR-1915-3p能明显抑制VP16诱导的细胞凋亡。通过计算机软件分析(m i R B ase及Target Scan等)发现DRG2和PBX2是m i R-1915-3p的下游靶基因。进一步的分子生物学实验表明,m i R-1915-3p在m R N A和蛋白水平上均能调节D R G 2和PBX 2的表达。通过共表达m i R-1915-3p与D R G 2或PB X 2的实验证明,m i R-1915-3p对肺癌细胞(H441a n d H 1650)凋亡的调节作用至少部分依赖DRG2或PBX2。m i R-1915-3p可能对癌症治疗有潜在的应用