荧光原位杂交技术在膀胱癌诊断中的应用

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目的:膀胱癌是我国泌尿生殖系统肿瘤最常见的恶性肿瘤,其早期诊断目前主要依靠膀胱镜检查及尿脱落细胞学检查,但均有不足。本研究旨在比较细胞学检查和荧光原位杂交技术在膀胱癌患者尿脱落细胞中的诊断价值,分析患者尿脱落细胞中染色体畸变情况。方法:收集2008年7月至2009年3月我院泌尿外科80例膀胱癌患者及20例正常人及泌尿系良性病变患者的的尿液标本,使用荧光标记的3、7、17号染色体着丝粒及9 p21区带探针检测膀胱尿路上皮癌,以20例对照组FISH检查得出阈值,各探针计数以超过阈值记为异常,FISH检测阳性定义为2个或2个以上探针出现异常。同时,80例膀胱癌患者均行尿脱落细胞学检查。结果:(1)尿脱落细胞学检查阳性率为57.5%(46/80),FISH检查的阳性率为88.75%(71/80),两者之间有显著相关性(p<0.05),FISH检测的敏感性为88.46%特异性为95.24%。(2)在膀胱上皮癌尿脱落细胞中3号、7号、17号染色体及9p21染色体及区段中的畸变率分别为52.5%、52.5%、62.5%和66.25%。其中3号、7号及17号染色体的畸变率与肿瘤的分期显著相关(p值分别为0.011、0.023、0.019),同时,3号、7号及17号染色体的畸变率在低级别与高级别尿路上皮癌之间有显著相关性(p值分别为0.000、0.000、0.008)。随着肿瘤分期与分级的增加,多倍体发生率显著增加,且五倍及五倍以上多倍体明显增多。9p21区带染色体与肿瘤的分期、分级未见明显相关。(3)3号、7号染色体组合检测阳性率为72.5%,17号染色体、9p21探针组合检测阳性率为60%,四组探针组合检测阳性率为88.75%,四组探针组合可以提高膀胱癌检出率。结论:(1)在膀胱癌的诊断中,FISH检查比尿脱落细胞学检查有更高的阳性率及敏感性。(2)在膀胱上皮癌尿脱落细胞中染色体存在较高的畸变率,且3号、7号及17号染色体的畸变率与肿瘤的分期和分级相关。(3)4种染色体探针组合能明显提高膀胱癌的诊断率,这对于FISH技术作为膀胱癌的筛查方法具有重要意义。
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