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盾叶薯蓣(DioscoreazingiberensisC.H.Wright)又名黄姜,为我国特有的薯蓣种,在陕西安康、湖北郧西、湖南安化、河南南阳等地区有较大规模的种植。为扩大盾叶薯蓣的用途,开发利用陕南天然资源,我们在对其化学成分研究的基础上,将其开发为治疗冠心病和高脂血症的国家中药五类新药—黄姜素胶囊。本论文是对新药开发进行基础研究,主要分为三部分:第一部分是对现阶段盾叶薯蓣研究的概述;第二部分是对盾叶薯蓣中甾体皂苷类活性成分的研究;第三部分是激光法断裂甾体皂苷类糖苷键的研究。
一、主要介绍了薯蓣属植物及盾叶薯蓣的研究概况,包括薯蓣属植物的简单介绍和目前对盾叶薯蓣的资源分布、化学成分、分离鉴定方法及药理学活性研究概况。
二、本部分对盾叶薯蓣的活性成分(甾体皂苷类)进行了系统研究。
(1):从盾叶薯蓣根茎中共分离获得了六个化合物,并采用多种光谱法及对照品对照鉴定了它们的结构。其中4个为已知化合物,分别为薯蓣皂苷、纤细皂苷、盾叶新苷及黄姜素A;1个为首次从盾叶薯蓣中分离得到,为β—胡萝卜苷;1个是从盾叶薯蓣中分离得到的一个新化合物。
(2):采用了HPLC—ELSD法对六个不同产地盾叶薯蓣中的薯蓣皂苷、盾叶新苷及黄姜素A的含量进行同时测定,并考察了不同产地药材中这三种甾体皂苷的含量。结果总含量以陕西紫阳地区的药材为最高,说明紫阳是盾叶薯蓣的适生地。这与丁志遵等人上世纪七十年代对盾叶薯蓣的调查研究结果一致。用此方法比以往仅用薯蓣皂苷元进行质量控制更科学合理,为盾叶薯蓣药材的质量控制提供了更合理的方法,为更好的建立盾叶薯蓣药材种植基地做了基础研究。
(3):选择黄姜素A作为测定的单一成分,对黄姜素胶囊的质量标准做了进一步的修订。本论文采用高效液相—蒸发光散射检测法测定三批黄姜素胶囊中黄姜素A的含量,完善了黄姜素胶囊新药的标准。
(4):本论文对分离得到的六种单体成分及新药黄姜素胶囊的体外药理作用进行了研究。考察了此七种样品对离体肠系膜动脉环的舒张作用,结果表明七种样品均具有扩张血管的作用,其中以黄姜素A的扩张作用最强。
三、工业上一般用常规酸水解法得到薯蓣皂苷元,但此法对环境造成了严重的污染,寻求更好的水解方法成为了迫切需要解决的问题。在本论文中我们尝试了激光断裂薯蓣皂苷中甾体皂苷糖苷键的方法,经TLC检查发现有少量薯蓣皂苷元生成,说明激光断裂糖苷键是可能的。本实验虽未能完成对糖苷键的完全断裂,但为进一步的研究工作提供了宝贵经验。