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研究背景:肺癌已成为威胁人类生命健康的重要因素之一,发病率和死亡率均居所有癌症之首。我国是世界上肺癌负担最重的国家,全世界超1/3的新发病例在中国,其中最主要的是非小细胞肺癌,约占肺癌总数的85%。近年来,尽管非小细胞肺癌的治疗取得了较大进展,但5年生存率仍维持在较低水平,识别新的分子标记物及治疗靶点并进一步阐明肺癌发病机制仍道阻且长。泛素化是人体内蛋白翻译后修饰的重要过程之一,通过影响蛋白功能而在机体生理调节和疾病发展过程中发挥重要作用。泛素结合酶E2是泛素酶家族中的重要成员,通过结合泛素活化酶E1活化的泛素并通过泛素连接酶E3连接到蛋白底物上,发挥蛋白调节功能。泛素结合酶E2 T(UBE2T)是泛素结合酶E2的成员之一,最初在范可尼贫血中报道,近年来发现UBE2T在癌症中也发挥重要作用,但其在非小细胞肺癌发生发展中的作用及对预后判断的价值尚不明确。研究目的:研究UBE2T与非小细胞肺癌临床特征的关系及在预后判断中的价值,并探索其在非小细胞肺癌发生发展中可能的作用机制。研究方法:下载CHOICE研究中非小细胞肺癌患者的RNA-seq和临床数据,通过Wilcoxon检验和单因素Logistic回归分析UBE2T m RNA与临床特征的关系。通过Kaplan-Meier Plotter Lung Cancer数据库研究UBE2T m RNA的预后价值。通过对浙江大学医学院附属第二医院206例IB-IIIA期肺腺癌患者组织切片进行UBE2T免疫组化染色分析UBE2T蛋白表达与临床特征的关系。通过相关性分析、GO富集分析和GSEA探索UBE2T在肺癌发生发展中可能的作用机制。研究结果:(1)肺癌组织中UBE2T m RNA高于配对癌旁组织,高UBE2T m RNA与男性、吸烟、鳞癌、高肺癌分期、淋巴结转移正相关。(2)UBE2T m RNA高的患者总生存期较短,特别是在吸烟、腺癌、Stage I期、T1期、无淋巴结和远处转移患者中。(3)UBE2T m RNA高的患者无进展生存期较短,特别是在非吸烟、腺癌、Stage I期患者中。(4)UBE2T蛋白表达与肺腺癌分化程度相关,表达越高,分化越低。(5)GO富集分析和GSEA提示UBE2T可能在细胞周期、DNA损伤检查点、泛素化、p53信号转导、氧化磷酸化、糖酵解、未折叠蛋白反应等过程中起作用。(6)GSEA提示UBE2T可能与E2F转录因子、MYC、PI3K、AKT、m TOR、m TORC1复合物等相互作用。研究结论:(1)UBE2T与非小细胞肺癌恶性程度相关,表达越高,恶性程度越高。(2)UBE2T m RNA高的非小细胞肺癌患者预后较差。(3)UBE2T可能通过调节细胞周期、DNA损伤检查点、泛素化、p53信号转导、氧化磷酸化、糖酵解、未折叠蛋白反应等过程促进非小细胞肺癌发生发展。(4)UBE2T可能通过与E2F转录因子、MYC、PI3K、AKT、m TOR、m TORC1复合物等相互作用促进非小细胞肺癌发生发展。