研究背景和目的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是神经系统第二常见的变性疾病。其临床表现包括进行性运动迟缓、震颤、肌强直、姿势步态异常等运动症状,还有快速眼动睡眠期行为障碍、嗅觉减退、自主神经功能障碍、认知功能障碍、抑郁等非运动症状,以及运动症状波动、异动症等运动并发症。除了这些临床表现以外,帕金森病患者也会出现生化方面的改变。最近的一些研究探讨了帕金森病患者起病前的血红蛋白水平的改变,以及贫血人群中帕金森病的发病率。回顾性研究发现PD患者中既往有贫血的比例高于对照组。一些前瞻性研究也发现,血红蛋白水平较低的人群,其PD发病率较高。这些研究提示,贫血可能是帕金森病的一个危险因素。帕金森病为慢性进展性疾病,其临床症状的出现要晚于病理损害很多年。因此,即使血红蛋白改变出现在PD起病(运动症状出现)前仍然可能是其病理损害的表现。因此,要探讨血红蛋白变化与帕金森病的关系,还需要对PD起病后的血红蛋白水平进行研究,了解其动态变化过程。到目前为止,仅有一个小样本的研究对该问题进行了探讨,结果显示PD患者的红细胞计数及血红蛋白水平与对照组无统计学差异。铁是血红蛋白的重要组成,同时也参与构成多种代谢酶。大量病理研究证实PD患者存在中枢神经系统铁代谢障碍,脑内出现了铁的异常沉积。帕金森病患者的外周铁代谢也受到了关注,一些研究提示PD患者会出现全身铁代谢的改变,但是这些结果尚存在争议。目前的研究提示帕金森病患者的血红蛋白水平和血清铁代谢发生了改变,但并没有讨论血红蛋白水平变化与铁代谢改变的关系。这些研究也没有探讨血红蛋白水平和血清铁代谢改变与PD病情严重程度和病程的关系。考虑到铁代谢与血红蛋白关系密切,我们猜想铁代谢异常可能影响帕金森病患者血红蛋白水平。追踪帕金森病患者病程中铁代谢和血红蛋白水平的动态变化将有助于我们更好地了解铁代谢和血红蛋白水平改变在帕金森病发病中的作用,从而可望为寻找有效的生物标志物和探索新的干预途径提供帮助。因此,本研究旨在阐明帕金森病患者起病后的血红蛋白水平和铁代谢变化,并探讨这些变化之间的关系。研究方法病例组(男性114例,女性99例,共213例)均来自2013年6月至2014年12月到南方医科大学南方医院帕金森病门诊和中山大学第三附属医院帕金森病门诊初诊或复诊的原发性帕金森病患者,均符合英国帕金森协会脑库(UK PDS Brain Bank)帕金森诊断标准,并排除继发性帕金森综合征、不典型帕金森综合征及遗传性病例,排除接受过手术治疗的患者,排除存在已知会影响血常规及血清铁代谢的疾病状态的患者。对照组(男性119例,女性100例,共219例)挑选自同期到南方医科大学南方医院和中山大学第三附属医院门诊就诊的非PD人群,也同样排除存在已知会影响血常规及血清铁代谢的疾病状态的个体。采集两组的年龄、性别、民族等一般信息,并于禁食后清晨空腹采集肘正中静脉血进行血常规分析和血清铁代谢指标测定。由熟悉帕金森病的专科医师对入组的PD患者进行问诊查体,收集起病年龄、病程、用药情况、家族史和高危因素等临床资料,并进行改良Hoehn&Yahr分期量表评分(开期进行)。采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。研究结果两组的血红蛋白水平均随着年龄的升高而下降,PD组的血红蛋白水平(125.1 ± 15.68g/L)显著低于对照组(139.9 ± 11.83g/L)(p<0.001)。病例组的红细胞计数(RBC)、和红细胞压积(HCT)也显著低于对照者。进一步根据性别或病情程度的分层分析,仍然可见这种差异。病例组和对照组的血清铁分别为14.92 ±4.88μmol/L和15.73 ±4.40μmol/L,无统计学差异(p=0.35);两组的血清总铁结合力(TIBC)分别为48.29 ± 9.13μmol/L和49.74 ± 8.35μmol/L,也无统计学差异(p=0.43)。但PD组的血清铁蛋白(174.07± 74.04 ng/mL)显著低于对照组(191.82 ±91.49 ng/mL)(p=0.04)。根据性别的分层分析,无论在男性还是女性,病例组和对照组的血清铁、血清铁蛋白或血清总铁结合力(TIBC)均未发现显著差异。而根据病情严重程度的分层分析,仅在晚期PD组(H&Y评分=3～5)发现血清铁、血清铁蛋白和血清总铁结合力(TIBC)低于晚期对照。相关和回归分析显示,无论是血红蛋白水平还是血清铁、血清铁蛋白或血清总铁结合力(TIBC),均与病程和病情严重程度存在负相关。相关和回归分析也发现血红蛋白水平与铁代谢参数的相关性不强。只有血清铁蛋白与血红蛋白水平(HGB)和红细胞压积(HCT)存在正相关。另外,年龄校正后血清铁与红细胞计数(RBC)和平均红细胞容积(MCV)相关。研究结论帕金森病患者起病后会出现血红蛋白水平的下降,血红蛋白水平的下降与病程和病情严重程度有关。帕金森病患者的血清铁代谢发生了变化,血清铁代谢的改变与病程和病情严重程度有关,早期改变不显著,晚期血清铁、血清铁蛋白及总铁结合力均下降。帕金森病患者的血红蛋白水平的变化与血清铁代谢改变存在一定的关系,其血红蛋白水平与血清铁蛋白含量之间存在正相关。