1-羟基吡啶酮类化合物的合成研究

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1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲戊基)-2-吡啶酮乙醇胺盐(Octopirox)是一种新型的去屑止痒剂,去屑止痒效果优于同类的其他去屑止痒剂。它不仅能够与洗发水中的其他添加成分较好的混合,而且无毒性无刺激性,安全性能较高,因此是一种具有极大推广价值的去屑止痒剂。以往的合成路线存在着成本较高、毒性大、条件苛刻等缺点,导致1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲戊基)-2-吡啶酮乙醇胺盐的合成污染大、成本高、操作复杂。为了优化合成工艺,提高产品收率,降低生产成本,我们对1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲戊基)-2-吡啶酮乙醇胺盐的合成进行了研究。3-甲基-2-丁烯酸甲酯的合成研究。采用两种方法:方法1是以异丁醛和氢氰酸为原料合成2-羟基-3-甲基丁腈,2-羟基-3-甲基丁腈和甲醇反应,以硫酸为催化剂,合成2-羟基-3-甲基丁酸甲酯,合成的2-羟基-3-甲基丁酸甲酯消去水,酸化得到3-甲基-2-丁烯酸,但这一步尝试了很多条件,没有成功,需要进一步探讨。方法二是以丙酮为原料合成异丙叉丙酮,异丙叉丙酮经氧化得到3-甲基-2-丁烯酸,3-甲基-2-丁烯酸和甲醇在三氯氧磷作为催化剂的情况下合成了3-甲基-2-丁烯酸甲酯。探讨了反应条件对收率的影响,确定了最佳的工艺条件。1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲戊基)-2-吡啶酮乙醇胺盐以往的合成方法进行了改进,降低了反应的成本,简化了操作的过程。以3,5,5-三甲基己酸为起始原料,经过酰氯化反应生成3,5,5-三甲基己酰氯,3,5,5-三甲基己酰氯与3-甲基-2-丁烯酸甲酯进行酰基化反应得到3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸甲酯,3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸甲酯环化反应合成4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡喃酮。中间体4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡喃酮进行羟氨化反应,合成1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲戊基)-2-吡啶酮,该化合物与乙醇胺进行成盐反应得到最终产物1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲戊基)-2-吡啶酮乙醇胺盐。探讨了反应时间、反应温度、催化剂、各反应物最佳摩尔比等条件对反应的影响,确定了最佳工艺条件。中间体和最终产物通过核磁、红外等对化合物进行了表征。
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