氧化应激与包括神经退行性疾病（neurodegenerative diseases,NDD）在内的众多人类疾病的发生发展密切相关。异菝葜皂苷元（smilagenin,SMI）是来源于知母的脂溶性小分子甾体皂苷元。前期研究证明其为治疗NDD的潜在有效药物,但关于SMI是否具有针对氧化应激损伤的神经保护潜能还未可知。本文建立氧化应激损伤细胞模型,对SMI抗氧化应激能力进行检测,并初步探讨SMI抗过氧化氢（hydrogen peroxide,H₂O₂）氧化损伤可能涉及的分子作用机制。首先我们以SH-SY5Y及PC12细胞为研究对象,研究SMI对H₂O₂或氯化钴（cobalt chloride,CoCl₂）损伤细胞的神经保护作用。MTT结果显示,SMI预处理浓度依赖的提高了H₂O₂损伤SH-SY5Y及PC12细胞存活率,但对于CoCl₂损伤的细胞则无明显影响。形态学观察发现SMI预处理显著的改善H₂O₂损伤SH-SY5Y细胞的形态。接着我们对SMI抗H₂O₂氧化损伤SH-SY5Y细胞的分子作用机制展开研究。ROS检测结果表明,SMI显著抑制H₂O₂导致的细胞内ROS水平异常升高;Western Blot结果显示,H₂O₂处理诱导细胞内p-Akt/Akt和HSP70表达,但SMI预孵育进一步提高了p-Akt/Akt和HSP70的表达水平,使用PI3K抑制剂阻断Akt磷酸化后,HSP70的诱导表达几乎被完全阻断,但本实验条件下HSP90的表达并不被影响。综上所述,我们的研究首次表明SMI具有抗H₂O₂诱导的氧化应激损伤神经保护潜能,但不能阻止CoCl₂对SH-SY5Y及PC12细胞造成的损伤,且其抗H₂O₂氧化损伤神经细胞的作用机制可能与降低胞内ROS水平,高度激活PI3K/Akt/HSP70信号通路有关。