【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨大鼠全甲状腺切除术后促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治疗对大鼠认知功能的损害及相关雷帕霉素(The mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在哺乳动物靶点的作用。方法:选用40只健康成年wistar大鼠随机分成假手术对照组(OC组)、甲状腺全切除组(TD组)、甲状腺素替代治疗组(TS组)和T
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目的:本研究旨在探讨大鼠全甲状腺切除术后促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治疗对大鼠认知功能的损害及相关雷帕霉素(The mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在哺乳动物靶点的作用。方法:选用40只健康成年wistar大鼠随机分成假手术对照组(OC组)、甲状腺全切除组(TD组)、甲状腺素替代治疗组(TS组)和TSH抑制治疗组(TR组)。全甲状腺切除术后,TS组和TR组分别皮下注射1.6μg/100g*d左旋甲状腺素(L-t4)和1.4μg/100g*d(L-t4)。用酶联免疫吸附剂测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清T3、T4和TSH水平。大鼠空间学习记忆能力通过采用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)测验进行评估。大鼠海马组织通过使用苏木精-伊红染色法(hematoxylineosin staining,HE)进行病理学染色,海马mTOR信号通路相关蛋白采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测。结果:与OC组相比,TD组血清T3明显降低(P=0.000),T4(P=0.000)水平升高,血清TSH升高(P=0.000);TR组血清T3(P=0.253)和TSH(P=0.934)与OC组相比无显著性差异,但血清T4水平略高(P=0.000);TS组与OC组相比血清T3水平无明显改变(P=0.068),但血清T4水平升高,TSH含量明显降低(P=0.000);与OC组相比,TD组和TS组1-4天的逃避潜伏期显著延长,TD组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)TS组(P=0.036,P=0.000,P=0.000,P=0.000 P=0.000)且TD组(P=0.000)和TS组(P=0.002)穿越虚拟平台位置的次数显著减少;与OC组相比,TD、TR和TS组中分别观察到,在目标靶象限的停留时间都显著减少(p=0.000,p=0.016,p=0.000),而TD组靶象限的活动距离与OC组相比显著减少(p=0.010);各实验组的大鼠海马组织病理染色后发现:TD组和TS组的大鼠海马CA1区出现锥体细胞排列混乱、胞浆染色浅、细胞肿胀变圆并可见点状液化坏死;与OC组相比,TD组海马p-mTOR和pP70S6K显著降低(p=0.017,p=0.002),而TR组无显著变化(p=0.126,p=0.379);TS组海马p-mTOR和p-P70S6K含量明显高于OC组(p=0.008,p=0.004)。结论:大鼠甲状腺切除术后TSH抑制治疗可能损害大鼠的认知功能,其机制可能与激活mTOR信号通路进而导致海马神经元损伤坏死有关。
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