【摘 要】
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两亲性共聚物在结构上可以划分出亲水部分和疏水部分。由于这种独特的化学结构,在水性介质中能形成具有球形内核-外壳结构的共聚物胶束,疏水部分构成内核,亲水部分形成外壳。
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两亲性共聚物在结构上可以划分出亲水部分和疏水部分。由于这种独特的化学结构,在水性介质中能形成具有球形内核-外壳结构的共聚物胶束,疏水部分构成内核,亲水部分形成外壳。在大分子药物、难溶性药物和基因治疗药物载体给药方面具有独特的优势。为深入探讨两亲性共聚物及其载药纳米粒子的特性,本文分别以聚天冬氨酸和明胶作为亲水段,通过接枝共聚反应,合成了两亲性聚(天冬氨酸-co-乳酸)接枝共聚物和两亲性明胶-聚乳酸接枝共聚物;此外,又将它们与二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)反应,合成了两种新型两亲性接枝共聚物——聚(天冬氨酸-co-乳酸)-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺接枝共聚物和明胶-聚乳酸-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺接枝共聚物。用红外光谱(FT-IR)和核磁共振谱(NMR)表征了两亲性共聚物的结构和组成。荧光光谱分析表明,两种两亲性共聚物均具有较低的临界胶束浓度(CMC)值。动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)结果表明,胶束粒径均一并呈现球形形态。为了解两亲性共聚物与药物包合作用的规律和机理,以阿霉素(DOX)、环孢素A(CsA)和紫杉醇(PTX)三种药物作为模型。针对不同药物,采用纳米沉淀法、双乳法和乳化溶剂蒸发法,制备了包载药物的两亲性共聚物载药纳米粒子。利用紫外光谱或高效液相色谱研究了包载条件对药物包封率(EE)、载药量(LC)和粒径的影响,测定了药物的体外释放行为。研究了载药纳米粒子的细胞毒性,结果表明载药纳米粒子的杀伤细胞能力与浓度成正比,并且与单纯药物对细胞的杀伤程度相当。
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