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生物样本基质复杂，样本量大，采用特异性强，灵敏度高的液质联用技术不仅能避免内源性物质的干扰满足我们的分析要求，而且能大大缩短分析时间，非常适合血浆中药物浓度的测试。第一部分建立LC-ESI（+）-MS/MS法测定人血浆中利培酮浓度并成功应用于利培酮分散片在30名健康受试者的生物等效性研究。以地西泮为内标，在多反应离子监测模式下监测利培酮和地西泮离子对分别为411.2/191.0，285.0/154.0。采用乙醚液-液萃取处理样品，血浆用量为0.5mL，UltimateC18色谱柱分离，流动相为甲醇：5mmol/L乙酸铵（80：20，v/v）。该方法定量下限为0.100ng/mL，标准曲线在0.10024.150ng/mL范围内线性关系良好。将DAS3.0计算的药代动力学参数结果进行方差分析和群体等效性分析，双向单侧t检验和[1-2α]%置信区间。结果表明，受试制剂AUC0-24、AUCi的[1-2]置信区间为，82.5%～102.9%，81.5%～102.2%，均在80%～125%范围内；Cmax的[1-2]置信区间为77.1%～93.7%，在75%～133%范围内。受试制剂与参比制剂的Tmax经非参数法检验结果P>0.05无统计学意义。两制剂具有生物等效性。第二部分建立人血浆中硫普罗宁的LC-ESI（-）-MS/MS分析方法并成功应用于硫普罗宁肠溶胶囊在22名健康受试者的生物等效性研究。以卡多曲代谢物DL-Thiorphan为内标，监测药物和内标的离子对分别为161.9/105.0；251.8/217.9，乙腈沉淀蛋白处理血浆样品并加入L-半胱氨酸溶液、1，4-二硫代苏糖醇溶液作为稳定剂和还原剂避免硫普罗宁被氧化。在乙腈：0.1%的乙酸水溶液（60：40，v/v）为流动相条件下进样5μL分析。该方法灵敏度为3.888ng/mL，能满足绝大部分样本的分析要求，每个样本分析时间为3.0min。采用DAS3.0软件计算药代动力学参数，对AUC0-96、AUCi、Cmax对数转换后进行方差分析、群体等效性分析，计算双向单侧t检验结果和[1-2]%置信区间比较两种制剂的生物等效性。结果显示，AUC0-96、AUCi、Cmax的[1-2α]置信区间为97.9%～118.7%，97.1%～117.7%，95.2%～116.9%。两种制剂在吸收程度和吸收速率方面均具有等效性。