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目的:近来对多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者卵巢颗粒细胞(Granulosa cell, GC)的胰岛素受体底物(Insulin receptor substrate, IRS)-1和IRS-2表达的研究发现,与正常对照组相比,PCOS患者窦状卵泡颗粒细胞的IRS-1和IRS-2表达不变;而在黄素化颗粒细胞中IRS-1表达升高,IRS-2的表达降低,说明颗粒细胞在黄素化的过程中,IRS-1/2的表达发生了变化。本文通过对黄素化颗粒细胞IRS-1/2表达水平的研究,旨在明确PCOS黄素化颗粒细胞局部胰岛素抵抗的机理,探讨促性腺激素(Gonadotrophin Gn)FSH和HCG在这种IRS-1和IRS-2表达变化中的作用。同时,研究了新型胰岛素增敏剂罗格列酮(Rosiglitazone)对多囊卵巢综合征患者卵巢黄素化颗粒细胞IRS -1和IRS -2 mRNA表达的影响。方法:收集行IVF-ET治疗的9例伴胰岛素抵抗的PCOS患者(PCOS组)和10例有正常排卵但不伴胰岛素抵抗的输卵管性不孕患者作对照(NO组),促排卵后取卵泡穿刺所得的卵泡液,分离获得卵巢黄素化颗粒细胞,进行体外培养。每例患者的颗粒细胞又分为空白对照组、FSH组、HCG组和罗格列酮组(PCOS患者),分别用生理盐水、人重组卵泡刺激素(rhFSH)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)或罗格列酮处理48小时,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定颗粒细胞IRS-1和IRS-2 mRNA的表达。结果:(1)与对照组比较,PCOS患者颗粒细胞IRS-1 mRNA的表达升高,IRS-2 mRNA表达降低(P<0.05);(2)rhFSH对PCOS患者IRS-1和IRS-2 mRNA的表达没有影响(P>0.05);(3)HCG可促进PCOS患者IRS-1 mRNA的表达(P<0.05),而对IRS-2 mRNA的表达无影响;(4)罗格列酮可以抑制PCOS患者黄素化颗粒细胞IRS-1 mRNA的表达,促进其IRS-2 mRNA的表达(P<0.05)。结论:(1)与正常对照组相比,PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞的IRS-1 mRNA的表达升高,而IRS-2的表达降低;(2)rhFSH、HCG对有正常排卵的PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞的IRS-1/2 mRNA的表达没有影响;(3)LH异常升高可能通过促进黄素化颗粒细胞IRS-1 mRNA的表达参与了PCOS卵巢局部胰岛素抵抗的发生;(4)胰岛素增敏剂罗格列酮可以改善PCOS卵巢局部的胰岛素抵抗。