【摘 要】
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目的:基于“肠-肝轴”理论,探究慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB,CHB）、乙肝后肝硬化（Liver cirrhosis,LC）、乙肝相关慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure,ACLF）患者及健康对照组（Healthycontrol,HC）肠道屏障功能、肠道菌群的变化,进一步阐明“肠-肝轴”在乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,
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目的:基于“肠-肝轴”理论,探究慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB,CHB）、乙肝后肝硬化（Liver cirrhosis,LC）、乙肝相关慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure,ACLF）患者及健康对照组（Healthycontrol,HC）肠道屏障功能、肠道菌群的变化,进一步阐明“肠-肝轴”在乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）相关肝病发展过程中的作用,为寻找慢乙肝、肝硬化、肝衰竭新的治疗靶点提供参考。方法:在2020年06至2021年12月苏州大学附属第一医院感染科住院患者中,纳入CHB患者17例,LC患者23例,ACLF患者36例,并纳入健康体检者10例作为HC。收集患者一般信息,及谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、总胆红素（Total bilirubin,T-BIL）、白蛋白（Albumin,ALB）、凝血酶原时间（Prothrombintime,PT）、血小板（Platelet,PLT）等临床指标,有无腹水、消化道出血、肝性脑病（Hepatic encephalopathy,HE）等并发症,并对LC及ACLF患者进行Child-Pugh评分。检测血浆二胺氧化酶（Diamine oxidase,DAO）、D-乳酸及细菌内毒素三项肠道屏障功能指标。纳入CHB患者17例,LC患者17例,ACLF患者14例,使用16SrDNA测序技术检测其粪便基因组学。利用SPSS 25.0分析各组肠道屏障功能之间有无差异,以及与相关临床指标之间有无相关性。利用QIIME2及R3.5.2分析各组患者肠道菌群多样性和差异性。结果:与HC组比,CHB组、LC组、ACLF组患者DAO、D-乳酸、内毒素均显著升高（P＜0.05）;与CHB组相比,LC组、ACLF组患者DAO、D-乳酸、内毒素显著升高（P＜0.05）;与LC组相比,ACLF组患者DAO、D-乳酸、内毒素显著升高（P＜0.05）。DAO、D-乳酸、内毒素分别与ALT、AST、T-BIL、PT呈正相关,与PLT及ALB呈负相关（P＜0.05）。在LC和ACLF患者中,Child-pughC级患者,DAO、D-乳酸及内毒素水平明显高于Child-pughB级患者,Child-pughB级患者,DAO、D-乳酸及内毒素水平明显高于Child-pughA级患者（P＜0.05）。腹水阳性患者与消化道出血患者的DAO、D-乳酸及内毒素水平均高于阴性对照组患者;肝性脑病患者DAO、内毒素水平明显高于无肝性脑病患者（P＜0.05）。与CHB组相比,LC组患者变形菌门（Proteobacteria）、普雷沃菌属（Prevotella9）、肠球菌属（Enterococcus）丰度明显升高（P＜0.05）,双歧杆菌属（Bifidobacterium）丰度明显下降（P＜0.05）;ACLF组患者厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门、链球菌属（Streptococcus）、韦荣球菌属（Veillonella）、埃希氏志贺氏菌属（Escherichia-Shigella）、克雷伯氏菌属（Klebsiella）丰度显著升高（P＜0.05）,双歧杆菌属丰度明显下降（P＜0.05）;与LC组相比,ACLF组患者厚壁菌门、链球菌属、韦荣球菌属丰度明显升高（P＜0.05）,拟杆菌门、乳杆菌属（Lactobacillus）、普雷沃菌属丰度显著降低（P＜0.05）。结论:慢乙肝、乙肝肝硬化、乙肝相关慢加急性肝衰竭患者肠道屏障功能受损,受损程度与疾病严重程度、并发症密切相关。慢乙肝、乙肝肝硬化、乙肝相关慢加急性肝衰竭患者肠道菌群的结构和丰度发生改变,肠道菌群与HBV相关肝病疾病进展有关。
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