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目的:评估经肝动脉灌注重组人血管内皮抑制素(商品名：恩度)联合经导管动脉内化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗兔VX2肝癌的安全性及有效性,并探讨CT灌注参数、微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)之间的相关性。
方法: 30只VX2肝癌兔随机分为3组,每组10只。A组：肝动脉灌注恩度+TACE;B组：单纯TACE;C组：对照组。三组兔均于治疗前1天及治疗后3天、7天、14天分别抽血作肝肾功能检查,并于治疗前均行CT平扫,治疗后2周行CT灌注成像,获取肿瘤周边血流量(blood flow,BF)、血容量(blood volume,BV)、血管表面渗透面积(permeabilitysurface area product,PS)值,并测量及计算肿瘤体积、生长率及最长径(longestdistance,LD)。扫描后立即处死动物,组织切片用于免疫组化检测MVD、VEGF表达。
结果: A、B两组兔治疗后血清白蛋白(albumin,ALb)均较前减低(PA、B<0.05),谷丙转氨酶(alanine aminotFansferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)均较前增高(PA、B<0.01),于治疗后3天为最明显。C组于治疗后7天、14天ALb减低(P<0.05),ALT、AST增高(P<0.05)。A、B两组ALb于治疗后3天明显低于C组(P<0.01),于治疗后14天较C组高(P<0.01);ALT、AST于治疗后3天、7天明显高于C组(P<0.01),治疗后14天与C组比较无明显差异(P>0.05)。A、B两组各时间段ALb、ALT、AST均无明显差异(P>0.05)。三组兔尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatine,Cr)治疗前后均无明显差异(P>0.05)。A、B两组肝癌生长率、最长径均明显低于C组(P<0.01)。A组肿瘤BF、BV、PS值较B、C两组明显增高(P<0.05),MVD、VEGF较B、C两组明显减低(P<0.01)。B、C组之间BF、BV、PS、MVD及VEGF均没有显著差异(P>0.05)。在三组中,肿瘤VEGF与MVD之间均呈显著正相关(P<0.01),A组中BF、BV、PS分别与MVD、VEGF呈线性正相关(P<0.05),而B、C组中BF、BV、PS与MVD、VEGF无线性相关性(P>0.05)。
结论:肝动脉内灌注重组人血管内皮抑制素(恩度)联合TACE能明显减慢肿瘤的生长速度,显著地抑制单纯TACE治疗后肿瘤新生血管的形成,且动脉内灌注重组人血管内皮抑制素(恩度)不会引起肝肾功能的损害。肿瘤CT灌注参数可反应肿瘤的血流改变,但不完全能反映其病理参数MVD、VEGF的变化。