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目的:本研究通过构建SD大鼠颈动脉球囊损伤模型同时予以黄芪注射液干预,探讨中药黄芪对球囊损伤后的H2S、VEGF、TNF-α及颈动脉血管内膜的影响。实验设计及方法:90只雄性SD大鼠随机分为3组(n=30),分成假手术组、手术组、黄芪组。假手术组仅游离出左侧颈总动脉;手术组和黄芪组建立左颈总动脉球囊损伤模型,黄芪组于术前1周开始给予黄芪注射液(剂量:6ml/(kg·d))灌胃,假手术组和手术组予等量生理盐水灌胃直至相应各时间点。三组大鼠分别于术后即刻鼠尾采血2ml,术后第7d、14d、28d分别于各组随机取10只大鼠心脏采血2ml,手术组与黄芪组在相应时间点取球囊损伤段血管标本,假手术组取相同节段血管标本。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中H2S、TNF-α、VEGF的表达;HE染色观察血管管腔及血管内膜变化情况。结果:1、ELISA法检查血清学结果显示:术后即刻、7d、14d、28d假手术组、手术组、黄芪组中H2S、TNF-α、VEGF均有表达,假手术组中H2S、TNF-α、VEGF在各时间点内表达无明显差异,术后第7d,手术组、黄芪组中TNF-α、VEGF含量最高。与假手术组比较,手术组和黄芪组血清中TNF-α、VEGF表达明显增加(P<0.05),黄芪组TNF-α含量较手术组明显降低(P<0.05),VEGF含量较手术组明显升高(P<0.05)。手术组及黄芪组血清中H2S含量较假手术组在术后7d、术后14d、术后28d均有不同程度降低,各时间点黄芪组H2S含量仍高于手术组(P<0.05)。2、损伤段血管切片行HE染色,在光镜下观察显示:假手术组术后第7d、14d、28d血管内膜光滑,平滑肌细胞排列规则,内弹力板呈波浪形;中膜纤维弹力板层次清楚,以平滑肌细胞为主,无胶原蛋白沉积及炎性细胞浸润;外膜以结缔组织为主。术后第7d手术组、黄芪组可见损伤段血管内膜增厚,可见平滑肌细胞增殖,平滑肌细胞排列紊乱;中膜弹力板部分断裂;术后第14d、28d手术组及黄芪组损伤段血管内膜较前进一步增厚,可见增殖的平滑肌细胞向内膜下迁移,中膜平滑肌细胞排列紊乱,局部可见巨噬细胞浸润,细胞外基质增加,可见胶原蛋白纤维沉积,内膜/中膜比值上升,与假手术组相比血管管腔明显变狭窄。黄芪组血管内膜增生、管壁增厚及管腔面积狭窄程度较手术组明显减轻。3、Pearson相关分析显示:各组大鼠不同时间点内膜/中膜面积比与H2S水平进行相关性分析,呈负相关关系,相关系数r=-0.781,P<0.01;内膜/中膜面积比与TNF-α水平呈负相关关系,相关系数r=-0.503,P<0.01;内膜/中膜面积比与VEGF水平进行相关性分析,呈负相关关系,相关系数r=-0.937,P<0.01;H2S与VEGF水平进行相关性分析,呈正相关关系,相关系数r=0.806,P<0.01。结论:实验结果表明,在球囊损伤后血管内膜增生再狭窄的发生和发展过程中,黄芪可以促进内源性H2S产生,上调VEGF表达,抑制TNF-α表达,起到减轻损伤段血管内膜增生程度的作用。