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目的:探讨孕鼠维生素A缺乏(VAD)及其补充对幼鼠骨骼发育的影响。方法:健康成年雌性Wistar 大鼠18只,随机分为五组:维生素A缺乏组(VAD)3只、干预组9只(分胚胎14天开始干预组母鼠3只、新生鼠开始干预组母鼠3只和4周幼鼠开始干预组母鼠3只)和正常对照组(Control)6只。于孕前三周开始分别饲以含维生素A(VA)400IU/kg和6500IU/kg饲料,干预组母鼠或幼鼠分别于不同干预时间点起改饲含VA6500IU/kg饲料。以上喂养方法持续至新生鼠出生为止,新生鼠28天断乳后喂养饲料同其母鼠至7周龄。各组子代鼠中分别于生后0天、4周、7周分三批处死后称体重、测胫骨长度、胫骨近端骨骺板宽度和高度, 取血及骨样本待测, 采用HPLC测血清VA水平、HE染色观测软骨组织形态学、RT-PCR检测软骨细胞内RARγmRNA表达。结果:(1)MVAD幼鼠在生后0天、4周和7周的血清VA与正常组比较有显著差异(P<0.01)。(2)MVAD组幼鼠胫骨长度和骺高各时期与正常组比较均明显变短(P<0.01);到7周时,0补组和胚补组二组与正常组比较无明显差别;4周始补组较正常组下降(P<0.05),但仍较一直缺乏组长(P<0.05)。(3)骺宽各组间无明显差别。(4)VAD缺乏组和正常组形态学差异较大,表现为骺板软骨细胞增殖层和肥大层受到抑制,结构层次紊乱,软骨陷窝小,核分裂相少且多幼稚,X片上表<WP=5>现为骺高变小。(5)7周VAD组软骨细胞内RARγ受体表达降低,补充组则有不同程度的改善。结论:维生素A缺乏对大鼠的骨骼发育有明显的影响:(1)维生素A缺乏抑制骺板软骨细胞增殖分化, 表现为影响长骨增长;(2)维生素A缺乏对骨骺影响可能通过降低软骨细胞内RARγ受体的表达进而影响靶基因表达产生;(3)对维生素A的补充时间越早其纠正骨发育障碍的作用越有效,甚至可能完全追赶上正常。