HPS综合症(Hermansky-Pudlak Syndrome)是一种位于常染色体上的隐性遗传病,它是由于细胞内蛋白转运或细胞器生成相关基因突变引起的多系统综合病症。HPS患者通常于30～50岁之间死于肺部纤维化、出血、结肠炎等严重并发症,目前对该病仍缺乏有效的治疗方法。而在小鼠中,pearl (pe)是研究的较多的一种HPS模型。在对pe小鼠饲养管理以及研究的过程中,我们发现,除了常见的临床表现如白化、出血倾向、肺部纤维化、结肠蜡质化、视力降低外,pe小鼠还表现出了后代繁育量小、种群不易扩大的现象。因此我们设计了大规模交配实验,发现pe雌鼠每窝幼仔数量(litter size)明显变少,而其受孕几率也略微降低。整体表现为生殖能力降低,这是以往未曾报道的。为了探索这种生殖力降低的具体、深层原因,我们在器官组织水平、分子水平、蛋白水平对pe雌鼠的生殖器官进行了研究。发现,pe雌鼠的子宫存在发育不良现象：子宫整体变小,两侧子宫角长度变小,直径变细；子宫内膜层和子宫基质层都明显变薄,而子宫肌层变化不明显；子宫内膜向基质层凹陷的程度和数量均变少；子宫发育的关键基因Hoxa10、Hoxa11、Wnt5a的表达水平均低于对照B6雌鼠。综上所述,pearl(pe)雌鼠子宫的发育不良导致其生殖能力的降低,而Hox、Wnt基因的表达量下调又引起子宫的发育不良。我们将进一步探索AP-3膜泡转运系统影响子宫发育的分子机制,包括对激素、Hox以及Wnt信号通路的影响作用机制,预期得到的成果将加深我们对蛋白转运和细胞器生成的了解,同时还会为临床生殖缺陷提供新的材料和思路。