新型胰岛素缓释微胶囊制剂的初步研究

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胰岛素是治疗糖尿病的一类多肽类药物,由于其稳定性差、体内半衰期短、易水解、变性,病人需每天注射,这给病人带来极大的痛苦和不便。因此,发展使用方便、安全的非注射剂型和缓释控释剂型是目前国内外医药界普遍关注的重大问题。本文采用静电吸引层层自组装的方法,以硫酸葡聚糖铁为载体,以鱼精蛋白作为最外层(鱼精蛋白具有特殊的促进核转运的作用),制备了一种新型胰岛素缓释微胶囊。主要内容包括:(1)利用光学显微镜和激光共聚焦显微镜考察了空心微胶囊(Fe3+/DS)n的形态,并用原子力显微镜测定了硫酸葡聚糖铁薄膜的厚度,每个双层Fe3+/DS膜的平均厚度约为7.7 nm。(2)利用激光共聚焦显微镜考察了胰岛素缓释微胶囊的形态,利用Zeta电位粒度仪监测了微胶囊制备过程中的电位变化,表明每吸附一次电解质(硫酸葡聚糖,Fe3+或鱼精蛋白),微胶囊表面的电荷会被充分逆转,说明电解质均吸附到了微胶囊的表面。(3)通过紫外可见分光光度法测定了胰岛素缓释微胶囊的载药量和包封率,包裹4个双层的胰岛素缓释微胶囊的包封率和载药量分别是70.56±0.97%、46.15±0.97%。(4)采用离心法考察了胰岛素缓释微胶囊的体外释放行为,与胰岛素溶液相比,胰岛素缓释微胶囊具有比较明显的缓释效果,随着包裹层数的增加,缓释效果更加明显。(5)考察了胰岛素缓释微胶囊在糖尿病大鼠体内的降血糖效果,随着包裹层数的增加,胰岛素缓释微胶囊将降血糖效果的维持时间从2个小时(胰岛素溶液)延长至10~12小时(包裹10个双层的胰岛素缓释微胶囊)。以上结果表明,制备的胰岛素缓释微胶囊可以作为包括胰岛素在内的蛋白多肽类药物的缓释给药系统。
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