TOLL样受体基因多态性与胃癌及EBV相关胃癌易感性的研究

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目的:探讨TLR2(rs3804099、rs3804100),TLR4(rs11536889、rs10759932)和TLR9(TLR9-1486、TLR9-2848)基因多态性与胃癌和EBV相关胃癌(Epstein–Barr virus-associated GC,EBVa GC)易感性的关系。方法:选用青岛地区EBV阴性的胃癌(EBVn GC)组织、EBVa GC组织及正常健康人群外周血标本作为研究对象,采用PCR结合RFLP的技术检测TLR2(rs3804099、rs3804100),TLR4(rs11536889、rs10759932)和TLR9(TLR9-1486、TLR9-2848)基因的多态性;对部分PCR产物进行测序,DNAStar软件对序列进行对比分析,验证PCR-RFLP基因分型结果;对实验结果进行统计处理,比较分析胃癌患者和健康对照组、EBVa GC组织和EBVn GC组织的基因型和等位基因频率。结果:(1)TLR2 rs3804099的基因型和等位基因频率在胃癌组与健康对照组间有显著性差异(χ2=5.617,p=0.018;χ2=6.467,p=0.011),胃癌组C等位的基因频率及C等位的基因携带者频率均显著高于正常健康对照组(χ2=6.467,p=0.011;χ2=4.444,p=0.035),并且与野生TT型相比,CC基因型可明显增加胃癌的发病率(OR=3.554,95%CI=1.179-10.715)。(2)TLR2rs3804100位点各基因型的频率、C等位基因及C等位基因携带者频率在胃癌组和正常健康对照组之间无明显差异(p>0.05)。(3)TLR4(rs10759932)基因的多态性与青岛地区胃癌的发病率有明显相关性,携带TC和CC基因型可以减少胃癌的易感性(OR=0.483,95%CI=0.289-0.807),C等位基因可能是胃癌的保护基因,携带C等位基因可以显著降低胃癌的罹患风险。(4)TLR4(rs11536889)基因型、等位基因的频率、携带者的频率在胃癌组和健康对照组间均无显著差异(P>0.05)。(5)胃癌组TLR9(1486T/C)和TLR9(C2848T)基因的多态性与对照组比较均无显著差异(P>0.05)。(6)TLR2rs3804099、rs3804100;TLR4rs11536889、rs10759932;TLR9-1486、TLR9-2848基因多态性在EBVn GC与EBVa GC组间均无显著差异(P>0.05)。结论:(1)TLR2 rs3804099基因的多态性可能与胃癌的发病率有关,C等位基因可能为胃癌的高危基因,携带C等位基因可能会增加胃癌的罹患率。(2)TLR4 rs10759932基因的多态性可能与胃癌的发病率有关,C等位基因可能为胃癌的保护基因,携带C等位基因可能会降低胃癌的罹患率。(3)TLR2(rs3804099、rs3804100);TLR4(rs11536889、rs10759932);TLR9-1486和TLR9-2848基因多态性与EBV的感染没有协同作用,与EBVa GC的易感性没有相关性。
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